மருத்துவ மற்றும் மருத்துவ உயிர்வேதியியல்

சுருக்கம்

CYP2C9 இன் எந்தவொரு பாலிமார்பிஸமும் க்ளிபென்கிளாமைடைப் பெறும் நீரிழிவு நோயாளிகளின் உயிர்வேதியியல் சுயவிவரத்தை பாதிக்கிறது

ஷ்லோமித் கோரன், ரோனிட் கோரன், அடினா பார்-செய்ம், பாட்ரிசியா பென்வெனிஸ்ட்-லெவ்கோவிட்ஸ், அஹுவ கோலிக் மற்றும் அமித் திரோஷ்

அறிமுகம்: Glibenclamide, ஒரு இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர், சல்போனிலூரியா குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. இது கல்லீரல் P450 CYP2C9 மூலம் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. கிளிபென்கிளாமைட்டின் முழுமையான பார்மகோகினெடிக் குணாதிசயங்கள் இருந்தபோதிலும், இந்த மருந்தின் மருந்தியக்கவியலில் ஒரு மருந்தியல் தாக்கத்திற்கான சான்றுகள் குறைவு. தற்போதைய ஆய்வு பல்வேறு CYP2C9 அல்லீல்கள் மற்றும் க்ளிபென்கிளாமைட்டின் மருந்தியல் விளைவு ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சாத்தியமான தொடர்பை மதிப்பிடுவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது, இதில் இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு நிகழ்வுகள் மற்றும் தேவையான தினசரி க்ளிபென்கிளாமைடு அளவு ஆகியவை அடங்கும். முறைகள்: சேர்க்கப்பட்ட நோயாளிகள் வயதானவர்களா? 18 ஆண்டுகள், டைப் II நீரிழிவு நோய் கண்டறியப்பட்டு, குறைந்தது 3 மாதங்களுக்கு மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் கிளிபென்கிளாமைடுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. விலக்கு அளவுகோல்கள் மற்ற இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு முகவர்கள் அல்லது CYP2C9 செயல்பாட்டை பாதிக்கும் மருந்துகளுடன் சிகிச்சை ஆகும். நோயாளிகள் மருத்துவ நேர்காணலுக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர், இதில் விரிவான ஆன்டி-கிளைசெமிக் சிகிச்சை டோஸ் மற்றும் கால அளவு ஆகியவை அடங்கும். CYP2C9 அலீல் மரபணு வகை, கிளைகோசிலேட்டட் ஹீமோகுளோபின் A1C, வேதியியல் மற்றும் முழுமையான இரத்த எண்ணிக்கை ஆகியவற்றிற்காக இரத்தம் எடுக்கப்பட்டது. இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு நிகழ்வு நிகழ்வுக்காக சேர்க்கப்பட்ட 1 மாதத்திற்குப் பிறகு நோயாளிகள் மீண்டும் நேர்காணல் செய்யப்பட்டனர். நோயாளியின் மரபணு வகை *1/*1 அல்லீல்களுக்கு காட்டு-வகை (WT) அல்லது வேறு எந்த அல்லீல்களுக்கும் CYP2C9 பாலிமார்பிஸம் என வகைப்படுத்தப்பட்டது. முடிவுகள்: ஐம்பத்தெட்டு நோயாளிகள் ஆட்சேர்ப்பு செய்யப்பட்டனர். இரண்டு குழுக்களின் குணாதிசயங்கள் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. நாற்பது நோயாளிகளுக்கு WT மரபணு வகை (69.0%), பன்னிரண்டு நோயாளிகளுக்கு *1/*2 மரபணு வகை (20.7%), ஐந்து (8.6%) *1/*3 மரபணு வகை மற்றும் ஒருவருக்கு (1.7%) *2/*3 மரபணு வகை இருந்தது. CYP2C9 பாலிமார்பிஸம் கொண்ட நோயாளிகள் ஒரே மாதிரியான A1C அளவைக் கொண்டிருந்தனர் (7.5 � 0.99 vs. 7.6 � 1.3, NS) ஆனால் அதிக இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு எபிசோடுகள் (? 3 மாதங்களில் 2 அத்தியாயங்கள்; 5% எதிராக 22.2%, 22.04%), p=0 கீழ். glibenclamide அளவு (6.5+4.2 எதிராக 5.3 � 3.9, NS). முடிவு: எந்த CYP2C9 பாலிமார்பிஸமும் கொண்ட நீரிழிவு நோயாளிகள், காட்டு வகை அல்லீல்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​கிளிபென்கிளாமைடுடன் சிகிச்சையளிக்கும்போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவை உருவாக்கும் அதிகப் போக்கு இருப்பதாக எங்கள் ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. Glibenclamide அல்லது CYP2C9 நொதியால் வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்பட்ட பிற மருந்துகளுடன் சிகிச்சையைத் தொடங்குவதற்கு முன், CYP2C9 மரபணு வகைப்படுத்தலின் மருத்துவப் பலனை மதிப்பிடுவதற்கு மேலதிக ஆய்வுகள் தேவை. ஆய்வு புள்ளிகள்? பெரும்பாலான சல்போனிலூரியா மருந்து குடும்ப உறுப்பினர்கள் கல்லீரல் P450 CYP2C9 என்சைம் மூலம் வளர்சிதை மாற்றமடைந்து அவற்றின் செயலற்ற வடிவத்தில் உள்ளனர். ? CYP2C9 இல் உள்ள பாலிமார்பிஸம் குறைந்த செயல்பாட்டு CYP2C9 நொதியை குறியாக்கம் செய்யலாம், வெவ்வேறு அல்லீல்கள் பல்வேறு செயல்பாட்டு பட்டத்துடன் என்சைம்களை குறியாக்குகின்றன. ? CYP2C9 மரபணுவில் உள்ள எந்தவொரு பாலிமார்பிஸமும் க்ளிபென்கிளாமைடுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளை காட்டு வகை அல்லீல்களுடன் ஒப்பிடும்போது இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவின் அதிக ஆபத்துக்கு ஆளாகிறது என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது.