ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

பல்வேறு வேறுபாடு நிலைமைகளின் கீழ் ஹெபடோசைட் போன்ற உயிரணுக்களில் மனித கொழுப்பு ஸ்ட்ரோமல் செல்களை இரசாயன தூண்டல்

கொரோனாடோ ரமோன், சோமராகி-கோர்மியர் மரியா, நடேசன் சண்முகசுந்தரம், கிறிஸ்டி ராபர்ட், ஓங் ஜூ மற்றும் ஹாஃப் க்ளென்

பின்னணி: மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கான நன்கொடையாளர் கல்லீரல் பற்றாக்குறை, இறுதி-நிலை கல்லீரல் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு முழு உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு மாற்றாக செல் சிகிச்சையில் அதிக ஆர்வம் காட்ட வழிவகுத்தது. உயிரணு அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளில் முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், ஹெபடோசைட்டுகள் விட்ரோவில் பெருகுவதில்லை , எனவே வெற்றிகரமான மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு போதுமான செல்களை வளர்ப்பது சவாலானது. ஹெபடோசைட் போன்ற அடிபோஸ்-பெறப்பட்ட மெசன்கிமல் ஸ்ட்ரோமல்/ ஸ்டெம் செல்கள் (ASC கள்) ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களாக வேறுபடுத்தப்பட்டதைப் பயன்படுத்த பலர் பரிந்துரைத்துள்ளனர். இந்த செல்கள் முதன்மை ஹெபடோசைட் செல் உருவவியல் மற்றும் செயல்பாட்டை எவ்வளவு நெருக்கமாக ஒத்திருக்கின்றன என்பதை இங்கே மதிப்பீடு செய்கிறோம்.
முறைகள்: மனித ஏஎஸ்சிகள் லிபோஆஸ்பிரேட்டுகளிலிருந்து இயந்திரத்தனமாக தனிமைப்படுத்தப்பட்டன. ஆஸ்டியோசைட்டுகள், அடிபோசைட்டுகள் மற்றும் காண்டிரோசைட்டுகள் என ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் ட்ரை-லீனேஜ் வேறுபாட்டைப் பயன்படுத்தி ASCகளின் ஸ்டெம் செல் தன்மை வகைப்படுத்தப்பட்டது. வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் சிறிய மூலக்கூறுகளின் சேர்க்கைகளை உள்ளடக்கிய பல்வேறு நெறிமுறைகளைப் பயன்படுத்தி கலாச்சாரத்தில் ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களாக ASC கள் வேறுபடுகின்றன. முதன்மை ASCகள் விரைவாக இணைக்கப்பட்டு விட்ரோவில் பெருகி , ஒரே மாதிரியான சுழல் போன்ற செல் மோனோலேயரை உருவாக்குகின்றன. மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்கள் CD73, CD90, CD271, CD44, CD166, CD105 ஆகிய குறிப்பான்களின் உயர் வெளிப்பாட்டைக் காட்டி, ஆஸ்டியோசைட்டுகள், காண்டிரோசைட்டுகள் மற்றும் அடிபோசைட்டுகளாக வெற்றிகரமாக வேறுபடுத்தப்பட்டன. ASC கள் வகை I கொலாஜன் பூசப்பட்ட தட்டுகளில் வளர்க்கப்பட்டு 5 வெவ்வேறு நெறிமுறைகளைப் பயன்படுத்தி ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களாக வேறுபடுத்தப்பட்டன.
முடிவுகள்: நெறிமுறை C (FGF4 உடன் தூண்டல் மற்றும் HGF, ITSPre, Dex, OncM மற்றும் 2% சீரம் ஆகியவற்றுடன் முதிர்வு) பயன்படுத்தி ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களாக ASCகள் வேறுபடுகின்றன. உயிர்ச் செயல்பாடு மதிப்பீடுகள் யூரியாவை ஒருங்கிணைக்கும், எல்.டி.எல்-ஐ எடுத்து, குளுக்கோஸை வளர்சிதைமாற்றம் செய்யும் திறனை வெளிப்படுத்தின. ஹெபடோசைட்டுகளின் அனைத்து கார்டினல் பண்புகள், வேறுபடுத்தப்படாத ASC களில் இல்லை. மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு, TDO2, ALB, HNF1B1, HNF6b, HNF4a மற்றும் AFP உட்பட கல்லீரல் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கும் பல மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டையும் காட்டியது. இருப்பினும், இந்த ஆய்வில் பெறப்பட்ட சிறந்த ஹெபடோசைட் போன்ற தூண்டப்பட்ட ஏஎஸ்சி கூட முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளுடன் ஒப்பிடும்போது மிகவும் தாழ்வான ஹெபடோசைட் தொடர்பான மரபணு வெளிப்பாடு அளவைக் கொண்டிருந்தது.
முடிவு: ASC களை ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களாக வெற்றிகரமாக வேறுபடுத்தினோம்; புரோட்டோகால் சி, முதன்மை ஹெபடோசைட்டுகளில் பொதுவாகக் காணப்படும் உருவவியல் மற்றும் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் சிறந்த ஹெபடோசைட் போன்ற செல்களை உருவாக்கியது. முடிவுகள் சில ஹெபடோசைட் தொடர்பான செயல்பாட்டைக் காட்டினாலும், உயிரியக்கத்திறன் மற்றும் ஹெபடோசைட் போன்ற உயிரணுக்களின் மரபணு வெளிப்பாடு முதன்மை மனித ஹெபடோசைட்டுகளை விட மிகக் குறைவாக இருந்தது, ஹெபடோசைட்களை மாற்றுவதற்கு வேறுபட்ட ஹெபடோசைட் போன்ற ASC களைப் பயன்படுத்துவதைக் கருத்தில் கொள்ளும்போது எச்சரிக்கையாக இருக்க வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கிறது. ஹெபடோசைட் போன்ற ASC களின் செயல்பாட்டுத் திறனை நன்கு புரிந்துகொள்ள மேலும் ஆய்வுகள் தேவை, மேலும் எந்த குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு சிகிச்சை பயன்பாடுகளை வழங்க முடியும்.