ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

ஒரு ஒற்றை நோயாளியின் ஒருங்கிணைந்த DPD மற்றும் UGT1A1 பிறழ்வு: ஒரு வழக்கு அறிக்கை

லால்கோட்டா பிரகாஷ் பானு, ஸ்ரீனிவாசா பிஜே, முகமது நசிருதீன் மற்றும் நாயக் ராதேஷ்யாம்

5-FU மீதான மருந்தியல் ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் டைஹைட்ரோபைரிமிடின் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (DPD) என்சைம் மீது கவனம் செலுத்துகின்றன, இது யூராசில் மற்றும் தைமின் கேடபாலிக் பாதையில் விகிதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் என்சைம் ஆகும். அதன் செயல்பாடு வெவ்வேறு மக்கள்தொகையில் மிகவும் மாறக்கூடியது மற்றும் பல DPYD பாலிமார்பிஸங்கள் என்சைம் செயல்பாட்டின் செயல்பாடு குறைவதற்கும் 5-FU நச்சுத்தன்மையின் அதிக ஆபத்துக்கும் காரணமாக இருப்பதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. 5-FU மீதான ஆய்வுகள் பெரும்பாலும் t UGT1A1 மரபணு மாறுபாடுகளில் கவனம் செலுத்தியுள்ளன, UGT1A1 நொதி பிலிரூபின் குளுகுரோனிடேஷனை ஊக்குவிப்பதால், ஹைபர்பிலிரூபினேமியா நோய்க்குறிகள் தொடர்பாக விரிவாக ஆராயப்பட்டது. இரினோடோகன் சிகிச்சையில் குளுகுரோனைடேஷன் பாதையின் முக்கியத்துவம், UGT1A1 தீவிர நச்சுத்தன்மையின் முன்கணிப்பாளராக ஆராயப்படும் வேட்பாளர் மரபணுவாக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டது. DPD மற்றும் UGT1A1 ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பிறழ்வு இருப்பது சிகிச்சையின் நச்சுத்தன்மையை மோசமாக அதிகரிக்கிறது. 57 வயதுடைய ஒரு ஆண் நோயாளிக்கு மலக்குடலில் அடினோகார்சினோமா குறைவாக இருப்பது கண்டறியப்பட்டது மற்றும் நோயாளி DPD மரபணு மாற்றத்துடன் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டார் மற்றும் ஹெட்டோரோசைகஸ் (496A19), ஹோமோசைகஸ் (855/C) மற்றும் ஹெட்டோரோசைகஸ் (1627) ஆகியவற்றுக்கு நேர்மறையாகக் கண்டறியப்பட்டார். அதன் பிறகு, சிகிச்சை முறை IROX க்கு மாற்றப்பட்டது, நோயாளியின் நிலைகள் தரம் IV நியூட்ரோபீனியாவுடன் படிப்படியாக மோசமடைகின்றன மற்றும் செப்சிஸால் மேலும் சிக்கலாகின்றன. UGT1A1 மரபணு மாற்றத்திற்காக நோயாளி மதிப்பீடு செய்யப்பட்டார். பின்னர், UGT1A1*1 மற்றும் UGT1A1*28 மரபணு மாற்றப்பட்டது (Heterozygous) கண்டறியப்பட்டது. UGT1A1