முஹம்மது சிப்தே ஹசன் மஹ்மூத்
பூச்சிக்கொல்லிகள் மற்றும் பூச்சிக்கொல்லிகளின் பயன்பாடு விவசாய வயல் மற்றும் வீட்டு போன்றவற்றில் பூச்சி கட்டுப்பாடு, பூச்சி மேலாண்மை மற்றும் பூச்சிகளால் ஏற்படும் நோய்களைத் தடுக்கும் வகையில் ஒரு காலத்தில் அதிகரித்துள்ளது. பூச்சிக்கொல்லிகளும் பூச்சிக்கொல்லிகளின் ஒரு வகை. அதிகமாகப் பயன்படுத்தப்படும் சில பூச்சிக்கொல்லிகளில் அடிப்படை மூலப்பொருளாக ஆர்கனோபாஸ்பேட் கலவைகள் உள்ளன. ஆர்கனோபாஸ்பேட் கலவைகள் பாஸ்போரிக் அமிலத்தின் எஸ்டர், அமைட் மற்றும் தியோல் வழித்தோன்றல்கள் ஆகும். இத்தகைய கலவைகள் மிகவும் நச்சுத்தன்மை வாய்ந்தவை மற்றும் மனித உடலில் அவற்றின் குவிப்பு நரம்பு-விஷத்தை ஏற்படுத்தும். அவை மனித அசிடைல்கொலினெஸ்டரேஸை (ஏசிஎச்இ) செயலிழக்கச் செய்கின்றன, இதனால் அசிடைல்கொலின் நரம்பியக்கடத்தலை நிறுத்துகின்றன. செயல்முறை நிரந்தரமாக இல்லை என்றாலும், இது ஆர்கனோபாஸ்பேட் சேர்மத்திற்கும் ACHE க்கும் இடையிலான தொடர்பு எவ்வளவு நேரம் ஆகும் என்பதைப் பொறுத்து நொதியின் வயதான மற்றும் சிதைவு தொடங்கும். நொதியின் வயதாகும் முன், அமின்களின் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த ஆக்சிம்ஸ் எனப்படும் சேர்மங்களின் குழு மனித அசிடைல்கொலினெஸ்டெரேஸை மீண்டும் செயல்படுத்த பயன்படுத்தப்படலாம்.
ஆக்சிம்கள் நான்கு துணை வகைகளாகப் பிரிக்கப்படுகின்றன: அல்டாக்சிம்கள், கெட்டோக்சைம்கள், ஆக்சைம் எஸ்டர்கள் மற்றும் ஸ்டீராய்டு ஆக்சைம்கள் அவற்றின் வேதியியல் நோக்குநிலையைப் பொறுத்து. முதல் oxime 1956 இல் செக் குடியரசில் உருவாக்கப்பட்டது. அவற்றில், obidoxime மற்றும் pralidoxime ஆகியவை பல ஆண்டுகளாக மருத்துவ ரீதியாகப் பயன்படுத்தப்பட்டு வணிக ரீதியாக ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன. ஆர்கனோபாஸ்பேட் சேர்மங்களால் பாஸ்போரிலேட்டட் செய்யப்பட்ட வினையூக்க செயலில் உள்ள பக்கங்களில் அதன் எச்சங்களுடன் இணைக்கப்பட்ட பாஸ்பேட்டை அகற்றுவதன் மூலம் ஆக்சிம்கள் மனித ACHE ஐ மீண்டும் செயல்படுத்த முடியும். இந்த ஆய்வில், முன்பு நிகழ்த்தப்பட்ட சோதனைகளில் இருந்து ஆக்சைம்களின் கட்டமைப்புகள் பெறப்பட்டன. கட்டமைப்புகள் பின்னர் PubChem வழியாக 2D கட்டமைப்புகளாக (SDF) மாற்றப்பட்டன. SDF கோப்புகள் PyRx கருவியைப் பயன்படுத்தி PDB (3D) வடிவத்திற்கு மாற்றப்பட்டன, இது ஆக்சைம்களின் மூன்றாம் கட்டமைப்பை உருவாக்கியது, இது நறுக்குதல் செய்யத் தேவைப்பட்டது. மனித ACHE ஐப் பொறுத்தவரை, தடுக்கப்பட்ட ACHE இன் கட்டமைப்புகள் PDB வடிவத்தில் புரோட்டீன் தரவு வங்கியிலிருந்து பதிவிறக்கம் செய்யப்பட்டு சிமேரா கருவியைப் பயன்படுத்தி சுத்தம் செய்யப்பட்டன. 3D கட்டமைப்புகளைத் தயாரித்த பிறகு, ACHE மற்றும் oxime இடைவினைகளைக் கவனிப்பதன் மூலம் தடுக்கப்பட்ட ACHE ஐ மீண்டும் செயல்படுத்துவதற்கான அதிக வாய்ப்புகள் கொண்ட ஆக்சைம்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டன. பல்வேறு வகைகளில் இருந்து மொத்தம் 67 ஆக்சைம்கள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டு 600 க்கும் மேற்பட்ட என்சைம்-லிகண்ட் வளாகங்களை உருவாக்குகின்றன. பண்புகளை மேலும் மேம்படுத்த, இந்த ஆக்சைம்களின் நச்சுத்தன்மை மற்றும் வளர்சிதை மாற்றத்தை ligplot+ மற்றும் Vega ZZ ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி சரிபார்க்கப்பட்டது.