கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளில் JNJ-54452840, Anti-β1 ஏற்பி ஆன்டிபாடி சைக்ளோபெப்டைடின் விளைவுகள்: ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, இணை-குழு, கட்டம்-2 பைலட் ஆய்வு

ஸ்டீபன் ஸ்டோர்க், அலெக்ஸி என் ப்ளாட்னிகோவ், கேரி பீட்டர்ஸ், பிரையன் இ டேவிஸ், ஐவோ நானே, டேவிட் ரிவாஸ், ஃபிஸ்ஸேஹா டெஸ்ஃபே, ஸ்டீபன் கோப், ஆக்சல் பாயர், ஆண்ட்ரியாஸ் லுச்னர், மார்ட்டின் அன்ஜெரர், ரோலண்ட் ஜான்ஸ், மார்ட்டின் லோஹ்ஸ் மற்றும் ஜார்ஜ் எர்டல்

நோக்கம்:  JNJ-54452840 (COR-1) என்பது இதய செயலிழப்பு நோயாளிகளில் β1-அட்ரினெர்ஜிக் எதிர்ப்பு ஏற்பி ஆன்டிபாடிகளை (anti-β1-Abs) சுழற்றுவதைக் குறைக்கும் முன்மொழியப்பட்ட செயல்பாட்டுடன் கூடிய ஒரு புதிய விசாரணை சைக்ளோபெப்டைட் ஆகும். ஒரு கட்டம்-2, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பைலட் ஆய்வில், JNJ-54452840 இன் விளைவுகள், 6-க்கு எதிராக வழிகாட்டி பரிந்துரைக்கப்பட்ட இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையுடன் கூடுதலாக நிர்வகிக்கப்படும் போது, ​​விரிவுபடுத்தப்பட்ட கார்டியோமயோபதி (DCM) நோயாளிகளுக்கு ஓய்வு நேரத்தில் இதய செயல்பாடு குறித்து ஆராயப்பட்டது. வழிகாட்டுதல்-பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் மாதங்கள் மட்டுமே.

முறைகள்: DCM மற்றும் சுற்றோட்ட எதிர்ப்பு β1-Abs நோயாளிகள் மருந்துப்போலி அல்லது JNJ-54452840 (20, 80 அல்லது 160 mg இன் 6 டோஸ்கள் ஒவ்வொரு 4 வாரங்களுக்கும் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்படும்) வழிகாட்டுதல்-பரிந்துரைக்கப்பட்ட இதய செயலிழப்பு சிகிச்சையுடன் சிகிச்சை பெற்றனர்.

முடிவுகள்: முப்பத்தாறு நோயாளிகள் (காகசியன், சராசரி வயது 59.6 வயது, சராசரி LVEF 32%) பதிவு செய்யப்பட்டனர். 80 mg JNJ-54452840 குழுவில் (-1.6%) மருந்துப்போலி குழுவில் (முதன்மை செயல்திறன் இறுதிப்புள்ளி) ஒப்பிடும்போது, ​​மையமாக மதிப்பிடப்பட்ட இடது வென்ட்ரிகுலர் எஜெக்ஷன் பின்னத்தில் (LVEF) அதிகரிப்பு (+5.4%) காணப்பட்டது. இரண்டாம் நிலை செயல்திறன் முடிவுப்புள்ளிகளில், உள்நாட்டில்-மதிப்பீடு செய்யப்பட்ட LVEF மதிப்புகள் முதன்மை முடிவுகளைப் போலவே இருந்தன, இது அடிப்படை முதல் மாதம் 9 வரை சிகிச்சை விளைவு இல்லாததைக் குறிக்கிறது. NT-proBNP மதிப்புகள் நோயாளிகளிடையே கணிசமாக வேறுபடுகின்றன, ஆனால் மருந்துப்போலிக்கு எதிராக JNJ-54452840-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுக்களில் கணிசமாக மேம்படுத்தப்படவில்லை. அடிப்படையுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​JNJ-54452840 மற்றும் மருந்துப்போலி குழுக்கள் இரண்டும் 6-நிமிட நடைப் பரிசோதனையில் அடிப்படையிலிருந்து மாதம் 6 வரை எண்ணிக்கையில் அதிகரிப்பை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. JNJ-54452840-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளிடையே மிகவும் பொதுவான பாதகமான நிகழ்வுகள் இதய செயலிழப்பு மற்றும் நாசோபார்ங்கிடிஸ் (n=4 ஒவ்வொன்றும் ஆகும். ), மற்றும் இருமல், சைனசிடிஸ், அதிகரித்த இதயத் துடிப்பு (n=3 ஒவ்வொன்றும்).

முடிவு: இந்த கட்டம் 2 சோதனை, முதலில் 160 நோயாளிகளைச் சேர்க்கத் திட்டமிடப்பட்டது என்பதைக் கருத்தில் கொண்டு, மூலோபாய காரணங்களுக்காக ஒரு பைலட் ஆய்வில் திருத்தம் செய்யப்பட்டது, β1-Abs-க்கு எதிரான DCM நோயாளிகளில் JNJ-5445280 இன் செயல்திறன் பற்றிய உறுதியான அறிக்கைகள் எதுவும் செய்யப்படவில்லை. மையமாக மதிப்பிடப்பட்ட LVEF 80 mg டோஸ் குழுவில் மேம்படுத்தப்பட்டது. கலவை தொடர்பான பாதுகாப்பு அல்லது சகிப்புத்தன்மை சமிக்ஞைகள் எதுவும் காணப்படவில்லை.