ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

15q21 பிராந்தியத்தின் சிறந்த மேப்பிங், ஃபோலிகுலர் மற்றும் டிஃப்யூஸ் பெரிய பி-செல் லிம்போமாக்களின் லிம்போமாஜெனீசிஸில் TP53BP1 மற்றும் B2M ஐ உட்படுத்துகிறது

ஆயா-போனிலா கார்லோஸ், காமிலேரி எமிலி, பென்டன் மைல்ஸ், ஹாப்ட் லாரிசா எம், மார்ல்டன் பவுலா, லியா ராட் ஏ, காந்தி மஹர் கே மற்றும் கிரிஃபித்ஸ் லின் ஆர்

பின்னணி மற்றும் நோக்கம்: ஃபோலிகுலர் லிம்போமா (FL) மற்றும் பரவலான பெரிய B-செல் லிம்போமா (DLBCL) ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்பட்ட வழக்குகளில் பொதுவான மாற்றங்களைக் கண்டுபிடிப்பதில் கவனம் செலுத்தும் சமீபத்திய ஆய்வுகள், 15q21 பகுதியை இலக்காகக் கொண்ட ஹீட்டோரோசைகோசிட்டி (LOH) இழப்பு மற்றும் நீக்குதல் நிகழ்வுகளைப் புகாரளித்துள்ளன. FL இன் லிம்போமாஜெனீசிஸில் இந்தப் பகுதியின் பொருத்தம் மற்றும் டிஎல்பிசிஎல். இங்கே, அடையாளம் காணப்பட்ட LOH மற்றும் நகல்-இழப்பு நிகழ்வுகளைப் படிப்பதன் மூலம் இந்த பிராந்தியத்தின் மரபணு கட்டமைப்பை ஆராய்ந்தோம் மற்றும் FL மற்றும் DLBCL இன் லிம்போமாஜெனீசிஸில் இந்த பகுதியை ஆய்வு செய்தோம். முறைகள்: 15q15.1 மற்றும் 15q21.1 இடங்களுக்கு இடையே உள்ள மரபணு பகுதியின் சிறந்த மேப்பிங் நகல் எண் மாறுபாடு (CNV) மற்றும் FL (n=21) மற்றும் DLBCL (n=21) நிகழ்வுகளின் உயர் தெளிவுத்திறன் LOH பகுப்பாய்வுகளின் தரவுகளைப் பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்டது. TP53BP1 மற்றும் B2M இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் மிகுதியை அளவிட, இந்த பிராந்தியத்தின் LOH இன் சரிபார்ப்பு மைக்ரோசாட்லைட்களைப் பயன்படுத்தி செய்யப்பட்டது. மேலும், 24 FL மற்றும் 23 DLBCL மாதிரிகளில் இருந்து கட்டி டிஎன்ஏ மீது B2M இன் எக்ஸான்கள் 1 மற்றும் 2 இன் நேரடி வரிசைப்படுத்தல் செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: LOH மற்றும் CNV தரவுகளின் ஒருங்கிணைப்பு, LOH-1 மற்றும் LOH-2 என அழைக்கப்படும் இரண்டு LOH பகுதிகளை உள்ளடக்கிய 7.5 Mb பகுதியில் உள்ள 15q21 loci இல் நகல்-இழப்பு மாற்றங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. LOH-1 பகுதி 3.4 Mb வரை பரவியுள்ளது மற்றும் 53 மரபணுக்களைக் கொண்டுள்ளது, அதிலிருந்து TP53BP1 (கட்டி-புரதம்-p53-பிணைப்பு-புரதம்-1) மற்றும் B2M (பீட்டா-2-மைக்ரோகுளோபுலின்) ஆகியவை அவற்றின் பாத்திரங்களின் காரணமாக இலக்கு மரபணுக்களாக அடையாளம் காணப்பட்டன. DNA இரட்டை இழை முறிவு (DSB) பழுது மற்றும் நோய் எதிர்ப்பு அங்கீகாரம், முறையே. வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வுகள் LOH உடன் NHL இல் TP53BP1 இன் குறிப்பிடத்தக்க உயர் ஒழுங்குமுறையை வெளிப்படுத்தின, ஆனால் B2M வெளிப்பாட்டில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை. FL மற்றும் DLBCL இல் B2M இல் எக்ஸான்கள் 1 மற்றும் 2 இன் நேரடி வரிசைமுறை DLBCL உடன் தொடர்புடைய இரண்டு மோனோஅலெலிக் மைக்ரோடெலிஷன்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. முடிவு: 15q21 லோகஸுக்கு நீக்குதல் மேப்பிங் இரண்டு LOH பகுதிகளை உள்ளடக்கியதாக இந்த ஆய்வு அடையாளம் கண்டுள்ளது. TP53BP1 மற்றும் B2M மரபணுக்களின் LOH ஆனது FL மற்றும் DLBCL டூமோரிஜெனெசிஸில் பொதுவான மாற்றங்களாகத் தோன்றுகின்றன.