உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

அட்டாக்ஸிக் ரோலிங் நாகோயா எலிகளின் முன் மூளையில் காபா ஏற்பி வெளிப்பாடு

Elsebet Østergaard நீல்சன் மற்றும் சைமன் காஜா

மனித CACNA1A மரபணு CaV2.1 (P/Q-வகை) கால்சியம் சேனல்களின் துளை-உருவாக்கும் α1 துணைப்பிரிவைக் குறியீடாக்குகிறது மற்றும் இது எபிசோடிக் அட்டாக்ஸியா வகை 2 (EA2), ஸ்பினோசெரெபெல்லர் அட்டாக்ஸியா வகை 6 (SCA6) மற்றும் பல நரம்பியல் கோளாறுகளுக்கு இடமாகும். குடும்ப ஹெமிபிலெஜிக் ஒற்றைத் தலைவலி வகை 1 (FHM1). பல தன்னிச்சையான சுட்டி Cacna1a பிறழ்ந்த விகாரங்கள் உள்ளன, அவற்றில் ரோலிங் நகோயா (tgrol), சுட்டி Cacna1a மரபணுவில் R1262G புள்ளி பிறழ்வைக் கொண்டுள்ளது. tgrol எலிகள் கடுமையான நடை அட்டாக்ஸியா மற்றும் பின்னங்கால்களின் மோட்டார் செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் பினோடைப்பைக் காட்டுகின்றன. செயல்பாட்டு மட்டத்தில், R1262G பிறழ்வு CaV2.1 சேனலின் செயல்படுத்தும் மின்னழுத்தத்தின் நேர்மறையான மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் தற்போதைய அடர்த்தியைக் குறைக்கிறது. γ-அமினோபியூட்ரிக் அமிலம் வகை A (GABAA) ஏற்பி துணைப்பிரிவு வெளிப்பாடு நரம்பியல் கால்சியம் உட்செலுத்தலை சார்ந்துள்ளது, மேலும் GABAA ஏற்பி செயலிழப்பு tgrol மற்றும் பிற அட்டாக்சிக் Cacna1a பிறழ்ந்த எலிகளின் சிறுமூளைக்கு முன்னர் விவரிக்கப்பட்டது. CaV2.1 இன் வெளிப்பாடு வடிவத்தைக் கொண்டு, tgroll இல் உள்ள கால்சியம் ஒழுங்குபடுத்தல் முன் மூளையில் உள்ள GABAA ஏற்பி வெளிப்பாட்டை பாதிக்கலாம் என்று அனுமானிக்கப்பட்டது. இங்கே, tgrol எலிகளின் முன் மூளையில் உள்ள செயல்பாட்டு GABAA ஏற்பிகள் [3 H] ரேடியோலிகண்ட் பிணைப்பைப் பயன்படுத்தி அளவிடப்பட்டு மருந்தியல் ரீதியாக பிரிக்கப்பட்டன. செயல்பாட்டு GABAA ஏற்பிகளில் மொத்த மாற்றங்கள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை. டிக்ரோல் எலிகளின் சைக்கோமோட்டர் பினோடைப்பில் சாத்தியமான கார்டிகல் பங்களிப்புகளை அடையாளம் காண எதிர்கால செல் வகை-குறிப்பிட்ட பகுப்பாய்வுகள் தேவை.