Sun CK, Chua MS, Wei W மற்றும் So SK
குறிக்கோள் : புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களின் (சிஎஸ்சி) உயிரியல் செயல்பாடுகளைப் புரிந்துகொள்வது, சிகிச்சைத் தலையீடுகளுக்கு புதிய வழிகளை வழங்குகிறது, இது ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில் (எச்.சி.சி) குறிப்பாக முக்கியமானது, இது பெரும்பாலும் ஆபத்தான வீரியம். HCC இல் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட சவ்வு புரதமான glypican-3 (GPC3), HCC கலங்களில் CSC பண்புகளை மத்தியஸ்தம் செய்கிறதா என்பதை நாங்கள் தீர்மானிக்கிறோம்.
வடிவமைப்பு: எச்.சி.சி நோயாளிகள் மற்றும் எச்.சி.சி செல் கோடுகளில் ஜி.பி.சி 3 இன் செல் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டை நாங்கள் தீர்மானித்தோம், மேலும் ஜிபிசி 3-உயர்/குறைந்த துணை மக்கள்தொகையை தனிமைப்படுத்தி சுய-புதுப்பிக்கும் திறன்களை ஆய்வு செய்தோம். கூடுதலாக, GPC3 மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யக்கூடிய தண்டு போன்ற பண்புகளை (ஸ்பீராய்டு உருவாக்கம், செல் சுழற்சி முன்னேற்றம், கட்டி துவக்கம்) சரிபார்க்க, GPC3 வெளிப்பாடு ஒடுக்கப்பட்ட அல்லது தூண்டப்பட்ட HCC செல் அடிப்படையிலான அமைப்புகளைப் பயன்படுத்தினோம்.
முடிவுகள்: GPC3 இன் மிகவும் குறிப்பிட்ட செல் மேற்பரப்பு வெளிப்பாட்டை HCC செல்களில் மட்டுமே கவனித்தோம் (சாதாரண ஹெபடோசைட்டுகள் அல்லது கட்டியுடன் தொடர்புடைய ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் அல்ல ). எச்.சி.சி செல்களில் இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட GPC3-உயர்ந்த துணை மக்கள்தொகை அதிக அளவிலான சுய-புதுப்பிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது, G0/G1 கட்டத்தில் குறைந்த சதவீத செல்களைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் விவோவில் கட்டி உருவாவதை ஊக்குவித்தது. இந்த அவதானிப்புகள் HCC செல் அடிப்படையிலான அமைப்புகளில் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன, அங்கு GPC3 வெளிப்பாடு ஒடுக்கப்பட்டது அல்லது தூண்டப்பட்டது. கோள உருவாக்கம் மற்றும் செல் சுழற்சியில் GPC3 (மற்றும் EpCAM மற்றும் CD133) இன் விளைவுகள் பட்டினியால் தூண்டப்பட்ட தன்னியக்க தடுப்பானான 3-மெத்திலாடெனைன் (3-MA) மூலம் ரத்து செய்யப்பட்டது, இந்த செயல்முறைகள் தன்னியக்கத்தால் ஓரளவு கட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன என்பதைக் குறிக்கிறது.
முடிவு: GPC3 என்பது HCC இல் ஒரு புதுமையான CSC குறிப்பான் என்பதற்கும், அது சுயபுதுப்பித்தல், செல் சுழற்சி முன்னேற்றம் மற்றும் கட்டி உருவாக்கம் ஆகியவற்றை தன்னியக்க தூண்டல் மூலம் ஓரளவுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்கிறது என்பதற்கான முதல் ஆதாரத்தை நாங்கள் வழங்குகிறோம். செல் மேற்பரப்பு குறிப்பான் வெளிப்பாட்டைப் பொருட்படுத்தாமல், கல்லீரல் CSC செயல்பாடுகளில் தலையிடுவதற்கு தன்னியக்க தடுப்பு ஒரு பொதுவான அணுகுமுறையாக இருக்கலாம் என்றும் நாங்கள் பரிந்துரைக்கிறோம்.