ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

Rap1A GTPase டிஸ்ப்ளேவில் உள்ள எலிகளின் குறைபாடு ஹெமாட்டோபாய்டிக் மற்றும் மெசன்கிமல் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் ஒட்டுதல் குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் அப்படியே ஹீமாடோபாய்டிக் மறு மக்கள்தொகை சாத்தியம்

எரிகா ஃப்ளெக், ஸ்டீபன் கோட்டிக், ஹரால்ட் க்ரோப்ஷோஃபர், ஜூலியன் ஸ்டெய்ன்மேன், அனெட் டோர்ன், பிரிஜிட் ரஸ்டர், எர்ஹார்ட் சீஃப்ரிட், ஜூர்கன் ஷீலே மற்றும் ரெய்ன்ஹார்ட் ஹென்ஸ்லர்

பின்னணி: குவானைன் ட்ரைபாஸ்பேடேஸ் (GTPase) Rap1A பல்வேறு திசுக்களில் செல் பெருக்கம் மற்றும் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து பெறப்பட்ட ஹெமாட்டோபாய்டிக் செல்கள் உற்பத்தி, ஒட்டுதல் மற்றும் இடம்பெயர்வு ஆகியவற்றில் அதன் பங்கு முழுமையடையாமல் புரிந்து கொள்ளப்படுகிறது. முறைகள்: ஒன்று அல்லது இரண்டும் Rap1A அல்லீல்கள் இல்லாத எலிகளை பகுப்பாய்வு செய்து, CD45.1/CD45.2 மாற்று மாதிரியில் போட்டி எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பயன்படுத்தி அவற்றின் ஒட்டுதல் செயல்பாடு மற்றும் அவற்றின் ஹீமாடோபாய்டிக் மறு மக்கள்தொகை திறனை அளந்தோம். பினோடைபிக் குணாதிசயம் மற்றும் ஒட்டுதல் செயல்பாடுகளின் பகுப்பாய்விற்காக ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் ஷியர் ஸ்ட்ரெஸ்-சார்பு ஃப்ளோ சேம்பர் ஒட்டுதல் மதிப்பீடுகளை நாங்கள் மேலும் பயன்படுத்தினோம். முடிவுகள்: Rap1A-/- எலிகள் லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் இரத்தத்தில் ஹீமாடோபாய்டிக் காலனியை உருவாக்கும் முன்னோடிகளின் எண்ணிக்கையைக் குறைத்துள்ளன, அதே நேரத்தில் கிரானுலோசைட்டுகள், மோனோசைட்டுகள் அல்லது பிளேட்லெட்டுகளின் எண்ணிக்கை கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக மாற்றப்படவில்லை. வேஸ்குலர் செல் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு (VCAM)-1 மற்றும் Intercellular Adhesion Molecule (ICAM)-1 க்கு லீனேஜ் மார்க்கர் குறைக்கப்பட்ட (Lin-) எலும்பு மஜ்ஜை செல்களின் Chemokine CXCL12-தூண்டப்பட்ட ஒட்டுதல் Rap1A-/- எலிகளில் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டது. இருப்பினும், Rap1A குறைபாடுள்ள எலும்பு மஜ்ஜை செல்கள் மூலம் போட்டியிடும் மக்கள்தொகை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு 9 மாதங்களுக்குப் பிறகு காட்டு வகை எலும்பு மஜ்ஜையை விட தாழ்ந்ததாக இல்லை. Rap1A-/- எலிகளின் எலும்பு மஜ்ஜையில் இருந்து Mesenchymal ஸ்ட்ரோமல் செல்கள் (MSC கள்) எந்த வளர்ச்சியும் காணப்படவில்லை, அதேசமயம் Rap1A+/- MSCகள் ப்ரோஜினிட்டர் ஹோமிங்கில் ஈடுபட்டுள்ள ஒட்டுதல் மூலக்கூறுகளின் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது மற்றும் முதன்மை எண்டோடெலியல் செல்கள் மற்றும் VCAM-1 அழுத்தத்தின் கீழ் ஒட்டுதல் குறைகிறது. அவற்றின் காட்டு வகை சகாக்களுடன் ஒப்பிடுகையில், சோதனையில். முடிவுகள்: Rap1A முதிர்ச்சியடையாத ஹீமாடோபாய்டிக் செல்கள் மற்றும் மெசன்கிமல் ஸ்ட்ரோமல் செல்களின் ஒட்டுதலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, ஆனால் ஹெமாட்டோபாய்டிக் செதுக்கலுக்கு தேவையற்றதாக தோன்றுகிறது.