கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஃபோஷோலிபேஸ் A2 இன் மருந்தியல் தடுப்பு: கார்டியோவாஸ்குலர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு டாராப்ளாடிப் மற்றும் வரெஸ்ப்ளாடிப் உடனான 3 ஆம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள்

நிக்கோலா பெர்ரி, சியாரா ரிச்சி மற்றும் ஆல்பர்டோ கோர்சினி

கிளிசரோபாஸ்போலிப்பிட்களின் எஸ்டர் பிணைப்பின் நீராற்பகுப்பு, பாஸ்போலிபேஸ் A2 (PLA2) என்சைம்களின் குடும்பத்தால் வினையூக்கப்படுகிறது, இது இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் லைசோபாஸ்போலிப்பிட்களை வெளியிட வழிவகுக்கிறது, இதில் அராச்சிடோனிக் அமிலம், ஈகோசனாய்டுகளின் முன்னோடி மற்றும் அழற்சி அடுக்குகள் ஆகியவை அடங்கும். PLA2 இன் நிறை மற்றும் நொதி செயல்பாடு ஆகியவை தொற்றுநோயியல் மற்றும் மரபணு ஆய்வுகளில் இருதய நோய்களின் நிகழ்வுகளுடன் நேர்மறையாக தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன . குறிப்பாக, பெருந்தமனி தடிப்புத் தகட்டில் அடையாளம் காணப்பட்ட PLA2, புரோதெரோஜெனிக் அழற்சியின் பிரதிபலிப்பில் நேரடியாக ஈடுபட்டுள்ளது என்பதை பல சோதனை சான்றுகள் காட்டுகின்றன. இந்த சான்றுகளிலிருந்து, PLA2 கணிசமான ஆர்வத்தின் சாத்தியமான மருந்தியல் இலக்காக மாறியுள்ளது மற்றும் இரண்டு வெவ்வேறு PLA2 தடுப்பான்கள் உருவாக்கப்பட்டுள்ளன: varespladib, ஒரு மீளக்கூடிய sPLA2 தடுப்பான் மற்றும் darapladib, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட Lp-PLA2 தடுப்பானாகும். இந்த இரண்டு சிறிய மூலக்கூறுகளும் விலங்கு மாதிரிகள் இரண்டிலும் சோதிக்கப்பட்டன, அங்கு அவை பெருந்தமனி தடிப்பு எதிர்ப்பு பண்புகளைக் காட்டியுள்ளன, மேலும் 2 ஆம் கட்ட மருத்துவ சோதனைகளில், அவை பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடு கலவையில் நேர்மறையான விளைவுகளை நிரூபித்துள்ளன. துரதிர்ஷ்டவசமாக, சமீபத்தில் வெளியிடப்பட்ட பின்வரும் மூன்று கட்ட 3 சோதனைகள், ஸ்டேடின்கள் மற்றும் ஆன்டிபிளேட்லெட் மருந்துகளுடன் இணை நிர்வாகத்திலோ அல்லது கரோனரி ரிவாஸ்குலரைசேஷனிலோ PLA2 தடுப்பான்களின் கூடுதல் பாதுகாப்பு நடவடிக்கையைக் காட்டவில்லை. முதல் ஆய்வில், VISTA-16 ஆய்வில், கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு varespladib நிர்வகிக்கப்படுகிறது, இரண்டாவது மற்றும் மூன்றாவது, நிலைத்தன்மை மற்றும் SOLID-TIMI 52 ஆய்வுகள், நிலையான கரோனரி இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு தரப்ளாடிப் நிர்வகிக்கப்படுகிறது. மற்றும் கடுமையான கரோனரி சிண்ட்ரோம் முறையே. தற்போதைய கட்டுரை நொதி பண்புகள் மற்றும் அதிரோஜெனீசிஸில் sPLA2 மற்றும் Lp-PLA2 ஆகியவற்றின் ஈடுபாடு மீது கவனம் செலுத்துகிறது, குறிப்பாக varespladib மற்றும் darapladib ஆகிய இரண்டின் பரிசோதனை மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளின் முடிவுகளில் கவனம் செலுத்துகிறது.