ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

ஹெபடோசெல்லுலார் மற்றும் தொடர்புடைய ADAR1-Hi புற்றுநோய்களில் பிறழ்வு மரபணு இயக்கி என WA-தளங்களில் ADAR1 A-to-I டீமினேஷனுக்கான அனுமான ஆதாரம்

ராபின் ஏ. லிண்ட்லி, எட்வர்ட் ஜே. ஸ்டீல்

ஹெபடோசெல்லுலர் புற்றுநோயில் (HCC) ஆர்என்ஏ எடிட்டிங் என்சைம் ADAR1 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு உள்ளது. மேலும், HCC இல் உள்ள முக்கிய மரபணு உடலியல் பிறழ்வு கையொப்பமானது, A:T அடிப்படை ஜோடிகளில் உள்ள பிறழ்வுகளில் மட்டுமே கவனம் செலுத்துகிறது, அங்கு A-to-G பிறழ்வுகள் T-to-C பிறழ்வுகளை விட அதிகமாக உள்ளன (டிரான்ஸ்கிரிப்ட் செய்யப்படாத இழையில் படிக்கும் போது). இந்த தீவிர டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ஸ்ட்ராண்ட் சார்பு பிறழ்வு கையொப்பத்திற்கான தெளிவான வழிமுறை, ADAR1 டீமினேஸின் அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டுடன் தொடர்புடையது, இன்னும் வெளிப்படையாக நிரூபிக்கப்படவில்லை. வழக்கமான "டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கபுள்ட் ரிப்பேர்" (TCR) இலிருந்து வேறுபடுத்துவதற்காக, இந்த ஸ்ட்ராண்ட் சார்பின் நிலையான விளக்கம் பெயரளவில் "டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் கப்பிள்ட் டேமேஜ்" (TCD) என்று அழைக்கப்படுகிறது. TCD விளக்கம் மூலக்கூறு ஆதாரத்தின் அனைத்து அம்சங்களையும் திருப்திப்படுத்தவில்லை என்பதைக் காட்டுகிறோம். டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களில் இரட்டை இழைகள் கொண்ட ஆர்என்ஏ ஸ்டெம்-லூப் கட்டமைப்புகளில் ஐனோசின் (I) ஐ எடிட்டிங் செய்வதற்காக ADAR1 WA-தளங்களில் அடினோசின்களை குறிவைக்கும் என்று கருதப்படுகிறது. இந்த பிறழ்வு கையொப்பங்களில் உள்ள மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் தரவுகளின் மொத்தமானது, ஹெபடோசெல்லுலர் மற்றும் பிற தொடர்புடைய ADAR1- இல் உள்ள பிறழ்வு இயக்கியாக WA-தளங்களில் ADAR1-மத்தியஸ்த A-to-I டீமினேஷனுக்கான தெளிவான பங்கிற்கு வலுவான அனுமான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது என்பதை இங்கே காட்டுகிறோம். ஹாய் கேன்சர்கள் A:T அடிப்படை ஜோடிகளில் சார்பு பிறழ்வு அம்சங்களைக் காட்டுகின்றன.