ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

ROS-சார்ந்த Ubiquitin-proteasomal சிதைவு பாதை மூலம் Bcl-2 ஐக் குறைப்பதன் மூலம் ப்ரிஸ்டிமெரின் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்களில் அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுகிறது

யோங் போ லியு, சியாவோ காவ், டோரா தீப், அலி எஸ் அர்பாப் மற்றும் சுபாஷ் சி கெளதம்

ப்ரிஸ்டிமெரின் என்பது குயினோனெமெதைடு ட்ரைடர்பெனாய்டு ஆகும், இது ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவராக உள்ளது. ப்ரிஸ்டிமெரின் (PM) புற்றுநோய் செல் கோடுகளின் வரம்பிற்கு எதிராக புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டைக் காட்டியுள்ளது, ஆனால் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்க்கான அதன் செயல்பாடு போதுமான அளவு ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. தற்போதைய ஆய்வில், PM க்கு ஹார்மோன்-சென்சிட்டிவ் (LNCaP) மற்றும் ஹார்மோன்-பயனற்ற (PC-3) புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல் கோடுகளின் அப்போப்டொடிக் பதிலின் அடிப்படை வழிமுறைகளை நாங்கள் ஆய்வு செய்துள்ளோம். இரண்டு செல் கோடுகளிலும் PM தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுடனான சிகிச்சையானது, அதிகரித்த அனெக்சின் V-பைண்டிங் மற்றும் PARP-1 மற்றும் ப்ரோகாஸ்பேஸ்கள்-3 மற்றும் -9 ஆகியவற்றின் பிளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இது மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிபோலரைசேஷன், மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து சைட்டோக்ரோம் சி வெளியீடு மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உருவாக்கம் ஆகியவற்றையும் தூண்டியது. பி.எம்.க்கு பதில் Bcl-2 ஆல் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது Bcl-2 வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் Bcl-2 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு PM-ஐ எதிர்க்கும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் செல்கள். ROS ஆனது Bcl-2 இன் கீழ்-ஒழுங்குமுறையில் பங்கு வகிக்கிறது, ஏனெனில் PM உடனான சிகிச்சை பல்வேறு ROS மாடுலேட்டர்களின் முன்னிலையில், எடுத்துக்காட்டாக, n-acetylcysteine ​​(NAC), ஒரு பொது நோக்கத்திற்கான ஆக்ஸிஜனேற்றம்; டிபினிலீன் அயோடோனியம் (DPI), ஒரு NADPH தடுப்பான்; ரோட்டெனோன் (ROT), ஒரு மைட்டோகாண்ட்ரியல் எலக்ட்ரான் டிரான்ஸ்போர்ட் செயின் இன்டர்ரப்டர் ரோட்டெனோன் அல்லது MnTBAP, ஒரு O2 ஸ்கேவெஞ்சர், Bcl-2 இன் கீழ்-ஒழுங்குமுறையைக் குறைக்கிறது. மேலும், இந்த இரண்டு நிகழ்வுகளும் O2 - ஸ்கேவெஞ்சர் MnTBAP ஆல் தடுக்கப்பட்டதால் Bcl-2 இன் எங்கும் பரவுதல் மற்றும் புரோட்டீசோமால் சிதைவு ஆகியவற்றிலும் ROS ஈடுபட்டுள்ளது. எனவே, ப்ரிஸ்டிமெரின் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் அப்போப்டொசிஸை முக்கியமாக மைட்டோகாண்ட்ரியல் அப்போப்டொடிக் பாதை வழியாகத் தூண்டுகிறது