ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸில் எஸ்-அடினோசில்-எல்-மெத்தியோனைனின் பாதுகாப்பு விளைவு எலி எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல்களில் IGF-I வழியாக Nrf2 ஐ ஒழுங்குபடுத்துகிறது

மியுங்-ஹூன் ஓ, ஜாங்-ஹூன் கிம் மற்றும் சாங்-வோன் காங்

எலும்பு மஜ்ஜை மெசன்கிமல் ஸ்டெம் செல் (எம்எஸ்சி)-மத்தியஸ்த மீளுருவாக்கம் என்பது சீரழிவு நோய்கள் மற்றும் அதிர்ச்சிகரமான காயங்களுக்கு ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சையாகும். S-Adenosyl-L-methionine (SAM) முதன்மை உயிரியல் மீதில் நன்கொடையாளர். எலி MSC களில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸில் SAM இன் சைட்டோபுரோடெக்டிவ் விளைவு இன்சுலின் போன்ற வளர்ச்சி காரணி-I (IGF-I) மற்றும் அணுக்கரு காரணி எரித்ராய்டு 2-தொடர்புடைய காரணி 2 (Nrf2) ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். SAM (10 μM) எண்டோஜெனஸ் IGF-I நிலைகள் மற்றும் செல் நம்பகத்தன்மை (p<0.05) ஆகிய இரண்டையும் அதிகரித்தது. MSC களில், 6 h இல் 1 mM H2O2 செல் நம்பகத்தன்மை மற்றும் IGF-I மற்றும் Nrf2 செயல்படுத்தலை கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் ROS தலைமுறையை அதிகரித்தது (முறையே p <0.05 மற்றும் p <0.01). H2O2-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸில் செல் நம்பகத்தன்மை, எண்டோஜெனஸ் IGF-1 மற்றும் Nrf2 ஆகியவற்றின் குறைவு SAM (10 μM) மூலம் மீட்டெடுக்கப்பட்டது. H2O2 ஆல் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸும் Nrf2 செயல்பாட்டைக் குறைத்தது, இது இம்யூனோஃப்ளோரெசன்ஸ் ஸ்டைனிங்கால் தீர்மானிக்கப்பட்டது, ஆனால் அந்த குறைவு SAM ஆல் மீட்கப்பட்டது. H2O2-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் SAM ஆல் Annexin-V மூலம் குறைக்கப்பட்டது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம். ஒரு குறிப்பிட்ட சிறிய குறுக்கீடு RNA (siRNA) ஐப் பயன்படுத்தி, SAM-தூண்டப்பட்ட செல் நம்பகத்தன்மை மற்றும் H2O2 முன்னிலையில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் Nrf2 ஆகியவற்றின் அதிகரிப்பு IGF-I siRNA ஆல் அடக்கப்பட்டது, ஆனால் எண்டோஜெனஸ் IGF-I நிலை Nrf2 siRNA ஆல் மாற்றப்படவில்லை. வெளிப்புற IGF-I மற்றும் H2O2 சிகிச்சையுடன் எண்டோஜெனஸ் Nrf2 இன் அதிகரிப்பு Nrf2 siRNA ஆல் அடக்கப்பட்டது, ஆனால் IGF-I நிலை தடுக்கப்படவில்லை (p<0.05). H2O2- தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுக்கு எதிராக SAM இன் சைட்டோபுரோடெக்டிவ் விளைவு IGF-I மூலம் அதிகரித்த Nrf2 செயல்பாட்டின் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாக இந்த முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. இந்த காரணிகள் MSC களின் வளர்சிதை மாற்ற விதி மற்றும் உயிர்வாழ்வைக் கட்டுப்படுத்தலாம்