கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

தொராசி பெருநாடியின் லிபோஃபைப்ரோடிக் பிளேக்குகளில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் மனித நியூராமினிடேஸின் செயல்பாடு பற்றிய ஆய்வு

டிமிட்ரி காஷிர்ஸ்கிக், அலெக்சாண்டர் எம். மார்க்கின், இகோர் ஏ. சோபெனின், அலெக்சாண்டர் என். ஓரேகோவ்

நோக்கங்கள் : மாற்றியமைக்கப்பட்ட குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதங்கள் (எல்டிஎல்) பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் குறிப்பிடத்தக்க பங்கு வகிக்கின்றன. Desialylated LDL இன்டிமாவில் திரட்சிக்கு அதிக உணர்திறன் உள்ளது. இது பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களின் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கும். சியாலிக் அமிலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஈடுபடும் முக்கிய நொதி சியாலிடேஸ்/நியூராமினிடேஸ் (NEU) ஆகும். எங்கள் ஆய்வு பெருந்தமனி தடிப்புப் புண்களில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் சியாலிடேஸ் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஆராய்வதை நோக்கமாகக் கொண்டது. சியாலிடேஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டைப் படிப்பது, அதிரோஜெனீசிஸ் பற்றிய நமது புரிதலை நிறைவுசெய்ய அனுமதிக்கும்.

முறைகள் : லைசோசோமால் (NEU1), சைட்டோசோலிக் (NEU2), பிளாஸ்மா (NEU3) மற்றும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் (NEU4) சியாலிடேஸ் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு நிகழ்நேர qPCR பயன்படுத்தப்பட்டது. தொராசிக் பெருநாடியின் பிரேதப் பரிசோதனையிலிருந்து கொழுப்புக் கோடுகள் மற்றும் லிபோஃபைப்ரஸ் பிளேக்குகளின் மாதிரிகள் சேகரிக்கப்பட்டன. இந்த மாதிரிகள் அதிக கொழுப்பு உள்ளடக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, மேலும் அவை பெருந்தமனி தடிப்பு புண்களின் ஆரம்பம் மற்றும் வளர்ச்சியைப் படிக்க ஏற்றவை. மனித அயோர்டிக் இன்டிமாவின் பாதிக்கப்படாத பகுதிகளின் மாதிரிகள் கட்டுப்பாட்டாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன.

முடிவுகள் : ஆரோக்கியமான திசு மாதிரிகளுடன் ஒப்பிடும்போது பெருந்தமனி தடிப்புப் புண்களில் நான்கு சியாலிடேஸ்களின் வேறுபட்ட மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு முடிவுகள் பெறப்பட்டன. ஆரோக்கியமான திசு மாதிரிகளுடன் (p=0.05) ஒப்பிடும்போது லிபோஃபைப்ரஸ் பிளேக்ஸ் மாதிரிகளில் NEU1 மரபணு டிரான்ஸ்கிரிப்ட்களின் அளவு 3 மடங்கு அதிகரிக்கப்பட்டது. கொழுப்புக் கோடுகளில் NEU2 மரபணு வெளிப்பாட்டின் நிலை மாறவில்லை, ஆனால் ஆரோக்கியமான திசுக்களுடன் (p=0.02) ஒப்பிடும்போது லிபோஃபைப்ரஸ் பிளேக்குகளில் 20 மடங்கு அதிகமாக அழுத்தப்பட்டது. கூடுதலாக, NEU3 மற்றும் NEU4 மரபணுக்களின் mRNA உயர் நிலைகள் கொழுப்புக் கோடுகள் (3-மடங்கு, p=0.007) மற்றும் லிபோஃபைப்ரஸ் பிளேக்குகள் (20-மடங்கு, p=0.005) ஆகியவை கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடுகையில் கண்டறியப்பட்டன.

முடிவு : NEU2 மற்றும் NEU4 மரபணுக்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம், இது பெருந்தமனி தடிப்பு வளர்ச்சியில் அவற்றின் செயலில் பங்கேற்பதைக் குறிக்கிறது. அதிகரித்த NEU1 மரபணு வெளிப்பாடு கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றம், அழற்சி பதில்கள் மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றை பாதிக்கிறது, மேலும் NEU3 என்பது பெருந்தமனி தடிப்புத் தகடு உறுதியற்ற தன்மையின் ஒரு குறிப்பிட்ட குறிப்பானாகும். இந்த வேலையை ரஷ்ய அறிவியல் அறக்கட்டளை ஆதரித்தது ( « பொது நோயியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் நிறுவனம் » கிராண்ட் # 18-15-00254).