ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

பார்கின்சன் நோய்க்கான மனித ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களில் இருந்து பெறப்பட்ட அலோஜெனிக் நரம்பியல் முன்னோடிகளின் மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பங்கு

காசிமிர் டி ராம், வன்னாரி டியெங், பெஞ்சமின் பி டூர்னியர், யானிக் அவிலா, நதாலி ஜினோவர்ட், கார்ல்-ஹெய்ன்ஸ் க்ராஸ், ஆலிவியர் ப்ரீனாட்-சீவ், மைக்கேல் டுபோயிஸ்-டாபின் மற்றும் ஜீன் வில்லார்ட்

குறிக்கோள்: மனித கரு ஸ்டெம் செல்களிலிருந்து பெறப்பட்ட நியூரல் புரோஜெனிட்டர் செல்கள் (NPC) மூளையில் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு முதிர்ந்த நியூரான்களாக வேறுபடும் திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது பார்கின்சன் நோய் போன்ற நரம்பியக்கடத்தல் கோளாறுகளுக்கு மறுபிறப்பு உயிரணு சிகிச்சையின் சாத்தியத்தைத் திறக்கிறது. இத்தகைய சிகிச்சைக்கு, NPC இன் மூலமானது நோயாளிக்கு மரபணு ரீதியாக தொடர்பில்லாதது, இது ஹோஸ்டின் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியால் இடமாற்றப்பட்ட செல்களை நிராகரிக்க வழிவகுக்கும். நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மருந்துகளை (ISD) பயன்படுத்துவதன் மூலம் நிராகரிப்பைத் தடுக்கலாம். கிளாசிக்கல் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு முறைகளில் பயன்படுத்தப்படும் சைக்ளோஸ்போரின் மற்றும் டெக்ஸாமெதாசோன் ஆகியவை கலாச்சார நிலைமைகளைப் பொறுத்து முதிர்ந்த நியூரான்களாக NPC இன் முனைய வேறுபாட்டைத் தடுக்கலாம் என்று முந்தைய படைப்புகள் பரிந்துரைத்தன. முறைகள்: மற்ற ஐஎஸ்டி, இன்ட்ரா வெனஸ் இம்யூனோகுளோபுலின்ஸ் (ஐவிஐஜி), மைக்கோபெனோலேட் மோஃபெடில் மற்றும் டாக்ரோலிமஸ் ஆகியவற்றின் பங்கை நாங்கள் விட்ரோவில் ஆராய்ந்தோம். இயற்கை கொலையாளி (NK) மற்றும் CD8+T-செல்களின் செயல்திறனில் டாக்ரோலிமஸ் மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு செயல்பாட்டை நாங்கள் சோதித்தோம் மற்றும் நியூரான் வேறுபாட்டிற்கான இரண்டு மருந்துகளுக்கு இடையிலான வேறுபாட்டை பகுப்பாய்வு செய்ய ஒரு மைக்ரோஅரேயைச் செய்தோம். இறுதியாக, டாக்ரோலிமஸ் அல்லது சைக்ளோஸ்போரின் மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் மூலம் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் மனித இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட நியூரோபிரெகர்சர் உயிரணு உயிர்வாழ்வது பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: IvIG மற்றும் mycophenolate mofetil ஆகியவை NPC முதிர்ந்த நியூரான்களாக வளர்ச்சியில் தலையிடுகின்றன, ஆனால் டாக்ரோலிமஸ் NPC இன் முதிர்ச்சி செயல்முறையைத் தடுக்காது. மைக்ரோஅரே பரிசோதனைகள் சைக்ளோஸ்போரின் மற்றும் டாக்ரோலிமஸ் மரபணு வெளிப்பாட்டிற்கு இடையேயான குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை NPC முதிர்ச்சியடைந்த நியூரான்களாக மாற்றுகிறது. சைக்ளோஸ்போரின் போன்ற டாக்ரோலிமஸ் நரம்பியல் முன்னோடிகளுக்கு எதிராக CD8+T-செல்களை செயல்படுத்துவதைத் தடுக்க முடியும், ஆனால் இரண்டுமே NK செல்களின் செயல்பாட்டைத் தடுக்க முடியாது. NPC மற்றும் முதிர்ந்த நியூரான்களை நிராகரிக்க NK செல்கள் சாத்தியமான தீங்கு விளைவிக்கும் ஆயுதங்களாக இருக்கலாம். நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு (டாக்ரோலிமஸ் அல்லது சைக்ளோஸ்போரின்) மற்றும் அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் இரண்டிலும் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில், பொறிக்கப்பட்ட மனித நரம்பியல் உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வு நன்றாக உள்ளது மற்றும் நுண்ணுயிர் அடர்த்தி குறைவாக உள்ளது. முடிவு: இந்தத் தரவுகள் விவோவில் டாக்ரோலிமஸ் மற்றும் சைக்ளோஸ்போரின் இரண்டும், ஒரு உடன்