டிமித்ரா டிரிபோலிசியோட்டி, மைக்கேல் ஏ க்ரோட்சர் மற்றும் மார்ட்டின் பாம்கார்ட்னர்
நீரிழிவு, இருதய நோய்கள் மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற முக்கிய மனித நிலைகளுக்கான நாவல் இலக்கு சிகிச்சைகளுக்கான தேடல் மெதுவான மற்றும் விலையுயர்ந்த செயல்முறையாகும். நோயாளிகளின் மோசமான மருந்துத் திறன், சேர்மங்களின் குறைந்த தேர்வு/குறிப்பிட்ட தன்மை மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சைகளில் பொதுவாகக் காணப்படும் செல்லுலார் ஏய்ப்பு பொறிமுறை ஆகியவற்றால் முன்னேற்றம் பெரும்பாலும் தடைபடுகிறது. கைனேஸ்களைத் தடுக்கும் சேர்மங்களுக்கும் இது குறிப்பாக உண்மையாகும், இது கோட்பாட்டில் அவற்றின் போதைப்பொருள் என்சைம் செயல்பாட்டிற்கு உகந்த இலக்குகளாகும். குறிப்பிட்ட அல்லாத மருந்து செயல்பாடு மற்றும் இலக்கு எதிர்ப்பால் ஏற்படும் பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிகிச்சை தோல்வியை குறைக்க நாவல் இலக்கு உத்திகள் தேவை. ஒரு சிறந்த சேர்மம் தொடர்புடைய கைனேஸ் எஃபெக்டர் செயல்பாட்டை அடக்கும், அதே சமயம் நோய் சம்பந்தமாக இல்லாத கைனேஸ் செயல்பாடுகளை மாற்றாமல் விட்டுவிடும். செயல்பாடு-குறிப்பிட்ட தடுப்பை அடைய, நோய்க்குறியியல் செயல்முறையை நிர்வகிக்கும் மருந்து இலக்கின் மூலக்கூறு பொறிமுறையை அடையாளம் காண வேண்டும். Ser/Thr கைனேஸ் MAP4K4 அழற்சி மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள் மற்றும் புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த மதிப்பாய்வில், MAP4K4 இன் மூலக்கூறு செயல்திறன் செயல்பாடுகளை விவரிக்கிறோம், அவை அந்தச் செயல்பாடுகளைச் செயல்படுத்துகின்றன மற்றும் முதுகெலும்பில்லாத உயிரினங்கள் மற்றும் பாலூட்டிகளில் அவை எவ்வாறு அடையாளம் காணப்பட்டு வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. MAP4K4 மூலம் செல்லுலார் சைட்டோஸ்கெலட்டனின் பண்பேற்றம் எவ்வாறு மாறுபட்ட ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் போன்ற நோயியல் நிலைமைகளுடன் இணைக்கப்படலாம் என்பதை நாங்கள் விவாதிக்கிறோம், மேலும் இந்த செயல்முறைகளில் இயந்திரத்தனமாக ஈடுபட்டதாக இதுவரை அறியப்பட்ட மூலக்கூறு வழிமுறைகளை நாங்கள் விவரிக்கிறோம்.