மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை மருந்தியல் இதழ்

சுருக்கம்

வகை 2 நீரிழிவு நோய் மற்றும் பெப்டைட்-1 ஏற்பி சமிக்ஞை போன்ற குளுகோகன்

ஆயிஷா தாம்சன், வெங்கடேஸ்வரலு கனமர்புடி*

உலக மக்கள்தொகையில் சுமார் 8.4% பேர் தற்போது நீரிழிவு நோயுடன் வாழ்கின்றனர் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு மிகவும் பொதுவான வடிவமாகும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. வகை 2 நீரிழிவு நோய் மாரடைப்பு, குருட்டுத்தன்மை, ஊனம் மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு போன்ற சிக்கல்களின் அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது. பெப்டைட்-1 (GLP-1) போன்ற குளுகோகன் ஒரு பயனுள்ள இன்சுலினோட்ரோபிக் ஏஜென்ட் ஆகும், எனவே இன்சுலின் சுரப்பில் அதன் விளைவுகள் இரண்டு தசாப்தங்களுக்கும் மேலாக பெரிதும் ஆராயப்பட்டு வருகின்றன. இது ஒரு பாலிபெப்டைட் ஹார்மோன் ஆகும். டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ் IV (DPP-IV) மூலம் விரைவான புரோட்டியோலிடிக் சிதைவு காரணமாக ஜிஎல்பி-1 விவோவில் மிகக் குறுகிய அரை-வாழ்க்கைக் கொண்டுள்ளது. எனவே DPP-IV எதிர்ப்பு GLP-1 ஒப்புமைகள், Exenatide மற்றும் Liraglutide, உருவாக்கப்பட்டு தற்போது வகை 2 நீரிழிவு சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. GLP-1 அகோனிஸ்ட் செல் மேற்பரப்பில் அதன் ஏற்பியான GLP1R உடன் பிணைப்பதன் மூலம் செயல்படுகிறது.
GLP-1R அதன் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டின் அடிப்படையில் வகுப்பு B பெப்டைட் ஏற்பி குடும்பத்தைச் சேர்ந்தது. GLP-1 ஐ அதன் ஏற்பியுடன் பிணைப்பதன் விளைவாக Gαs இணைந்த அடினிலைல் சைக்லேஸ் செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் சுழற்சி அடினோசின் மோனோபாஸ்பேட் (cAMP) உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது குளுக்கோஸ் தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் சுரப்பை மேம்படுத்துகிறது. தொடர்ச்சியான GLP-1R செயல்படுத்தல் இன்சுலின் சுரப்பு மற்றும் கணைய தீவு β-செல் பெருக்கம் மற்றும் நியோஜெனீசிஸ் ஆகியவற்றையும் ஏற்படுத்துகிறது. GLP-1R அதன் செயல்பாட்டைத் தொடர்ந்து உள்வாங்கப்படுகிறது, இது ஏற்பியின் உயிரியல் வினைத்திறனை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. கட்டமைப்பு ரீதியாக GLP-1R ஆனது ஒரு பெரிய N-டெர்மினல் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் டொமைனைக் கொண்டுள்ளது (TM1-TM7) மூன்று உள்செல்லுலார் லூப்கள் (ICL1, ICL2, ICL3) மற்றும் மூன்று எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் லூப்கள் (ECL1, ECL2, ECL3) மற்றும் ஒரு உள்செல்லுலார் டோமா சி-டெர்மினல் ஆகியவற்றால் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த டொமைன்கள் செல் மேற்பரப்பில் GLP-1R கடத்தலில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன, மேலும் அகோனிஸ்ட் சார்பு செயல்படுத்துதல் மற்றும் ஏற்பியின் உள்மயமாக்கல் ஆகியவற்றிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. இந்த மதிப்பாய்வு வகை 2 நீரிழிவு, GLP-1, GLP-1R அமைப்பு மற்றும் செயல்பாடு ஆகியவற்றுடன் அதன் சிகிச்சை மற்றும் GLP-1R செயல்பாட்டின் விளைவாக ஏற்படும் உடலியல் பாதிப்புகள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்துகிறது.