மூளை கோளாறுகள் & சிகிச்சை

சுருக்கம்

DNA-PK மற்றும் P38 MAPK: அல்சைமர் நோயில் ஒரு கைனேஸ் கூட்டு?

ஜோத்ஷ்னா கனுங்கோ

அல்சைமர் நோயின் (AD), பரவலான நரம்பியல் இறப்பு மற்றும் அமிலாய்டு பிளேக்குகளின் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் வைப்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படும் நோய்க்கிருமி உருவாக்கம் சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் திறனின் கீழ்நிலை டிஎன்ஏ புண்கள் AD மூளையில் பதிவாகியுள்ளன. நியூரான்கள் பெரும்பாலும் இரட்டை இழை டிஎன்ஏ முறிவுகளை (டிஎஸ்பி) சரிசெய்வதற்கு ஒரு பொறிமுறையைப் பயன்படுத்துகின்றன, இது ஹோமோலோகஸ் எண்ட் ஜாயினிங் (NHEJ) ஆகும். NHEJ க்கு டிஎன்ஏ சார்ந்த புரோட்டீன் கைனேஸ் (டிஎன்ஏ-பிகே) செயல்பாடு தேவைப்படுகிறது. DNA-PK என்பது p460 kD வினையூக்கி சப்யூனிட் (DNA-PKcs) மற்றும் அதன் ஆக்டிவேட்டர் Ku, p86 மற்றும் p70 துணைக்குழுக்களின் ஹீட்டோரோடைமர் ஆகியவற்றை உள்ளடக்கிய ஒரு ஹோலோஎன்சைம் ஆகும். கு முதலில் டிஎன்ஏ-பிகேசிகளை பிணைத்து, பின்னர் என்ஹெச்இஜே செயல்முறை தொடங்கும் முன் இரட்டை இழைகள் கொண்ட டிஎன்ஏ முனைகளுக்கு நியமிக்கிறது. ஆய்வுகள் குறைக்கப்பட்ட NHEJ செயல்பாடு மற்றும் AD மூளையில் DNA-PKcs மற்றும் Ku புரத அளவுகள் ஆகியவை AD வளர்ச்சிக்கு சரிசெய்யப்படாத DSB இன் சாத்தியமான பங்களிப்பைக் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், சாதாரண வயதான மூளைகளும் குறைக்கப்பட்ட DNA-PKcs மற்றும் Ku அளவுகளைக் காட்டுகின்றன, இதனால் NHEJ மற்றும் AD க்கு இடையேயான நேரடி இணைப்பு பற்றிய கருத்தை சவால் செய்கிறது. மற்றொரு கைனேஸ், p38 MAPK பல்வேறு டிஎன்ஏ சேதப்படுத்தும் முகவர்கள் மற்றும் டிஎஸ்பி மூலம் தூண்டப்படுகிறது. முதுமையுடன் கூடிய டிஎன்ஏ சேதம் p38 MAPK ஐத் தூண்டலாம் மற்றும் DNA-PK செயல்பாடு குறைவதன் மூலம் மூளையில் DNA பழுதுபார்க்கும் போது அதன் தூண்டல் நிலைத்திருக்கும். ஒன்றாக, இந்த இரண்டு நிகழ்வுகளும் AD ஐ நெருங்கும் ஒரு மோசமான நரம்பு மண்டலத்திற்கு மேடை அமைக்கலாம்.