ஜியாங் ஜுன் சென்
எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கும் உள்செல்லுலார் சிக்னல்களாக அல்லது அசாதாரண உயிரணு இறப்பு மற்றும் முதிர்ச்சியை ஏற்படுத்தும் நச்சுப்பொருட்களாக செயல்பட முடியும். ட்யூமர் ரெப்ரஸர் p53 என்பது ROS-ஆக்டிவ் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியாகும், இது குறைந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தங்களின் போது ஆக்ஸிஜனேற்ற மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை அதிகப்படுத்துகிறது, ஆனால் உயர் மட்ட அழுத்தங்களின் போது சார்பு-ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் அப்போப்டொடிக் மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை ஊக்குவிக்கிறது. வெவ்வேறு குழுக்களின் மரபணுக்களை படியெடுக்க p53க்கான அடிப்படை வழிமுறைகள் மழுப்பலாக இருக்கின்றன. p53 ஐசோஃபார்ம் Δ133p53 ஆனது H2O2 (50 μM) இன் குறைந்த செறிவினால் வலுவாகத் தூண்டப்படுவதையும், அதிக செறிவுகளுக்கு எதிராகவும், உயிரணு உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கும் செயல்பாடுகளையும் நாங்கள் சமீபத்தில் கண்டறிந்தோம். குறைந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் கீழ், அவற்றின் ஊக்குவிப்பாளர்களுடன் பிணைப்பதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனேற்ற மரபணுக்கள் SESN1 மற்றும் SOD1 ஆகியவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனைத் தேர்ந்தெடுத்து மேம்படுத்த p53 க்கு Δ133p53 தேவைப்படுகிறது. குறைந்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தங்களில் p53 அல்லது Δ133p53 இன் நாக் டவுன் உள்செல்லுலார் O2•– அளவை அதிகரிக்கிறது, இதன் விளைவாக டிஎன்ஏ சேதம் குவிந்து, G2 கட்டத்தில் செல் வளர்ச்சி தடை ஏற்படுகிறது, இது மேம்பட்ட செல் முதிர்ச்சிக்கு வழிவகுக்கிறது. Δ133p53 இன் தூண்டல் வயதான மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தங்களுடன் தொடர்புடைய மனித நோய்க்குறியீடுகளுடன் தொடர்புபடுத்தலாம் என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.