ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

கேன்சர் ஸ்டெம் செல் நடத்தை கையகப்படுத்துதல் கூட்டு கீமோதெரபி மற்றும் தலை மற்றும் கழுத்து புற்றுநோய்க்கான முன்கணிப்பு மருந்து எதிர்ப்பில் ஒரு பங்கு வகிக்கிறது

சிந்து கோவிந்தன் வலியவீடன், பாலாஜி ராமச்சந்திரன், ஜெயராம் இலியாராஜா, ரவீந்திர டிஆர், போனி லீ ஜேம்ஸ், குல்சும் சஃபீனா, ரமணன் பாண்டியன், கங்கோத்ரி சித்தப்பா, தேபாஷிஷ் தாஸ், நிஷீனா ஆர், அரவிந்தக்ஷன் ஜெயபிரகாஷ், விக்ரம் கேகத்புரே, வெஸ்லி சுரேஷ், அம்தா குரி சுரேஷ், மோஸ்லி ஹிக்ஸ்

குறிக்கோள்: தலை மற்றும் கழுத்து ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமா (HNSCC) தூண்டல் கீமோதெரபிக்கு ஒரு விதிவிலக்கான ஆரம்ப பதிலைக் காட்டுகிறது; இருப்பினும், லோகோ-பிராந்திய மறுபிறப்பு பரவலாக உள்ளது மற்றும் தெளிவாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், நோயாளி கூட்டாளிகள் மற்றும் செல் லைன் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி கீமோ எதிர்ப்பை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களின் (சிஎஸ்சி) பங்கை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம்.
முறைகள்: CSC குறிப்பான்களின் விவரக்குறிப்பு முதன்மை சிகிச்சை அளிக்கப்படாத (கோஹார்ட் I, N=33) மற்றும் பிந்தைய சிகிச்சை (கோஹார்ட் II, N=27) HNSCC நோயாளிகளுக்கு அளவு PCR (Q-PCR) மற்றும் இம்யூனிஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி (IHC) மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்டது. இந்த குறிப்பான்களின் முன்கணிப்பு முக்கியத்துவம் ROC வளைவுகள் மற்றும் தளவாட பின்னடைவு பகுப்பாய்வுகளால் மதிப்பிடப்பட்டது. மருந்து எதிர்ப்பு TPFR செல் கோடுகளின் ஸ்டெம் செல் தொடர்பான நடத்தை CSC குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு மற்றும் சுய-புதுப்பித்தல், இடம்பெயர்வு மற்றும் டூமோரிஜெனிசிட்டி போன்ற பிற பண்புகளால் மதிப்பிடப்பட்டது.
முடிவுகள்: சிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் வரும் நோயாளிகள், சிஎஸ்சி குறிப்பான்களின் (CD44, ABCG2 மற்றும் NOTCH1) அதிகப்படியான வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது. கூடுதலாக, CD44 (p=0.028) மற்றும் ABCG2 (p=0.019) ஆகியவை இணைந்து, மோசமான முன்கணிப்பாளர்கள் (AUC 0.76). எதிர்ப்பு செல் கோடுகள் (Hep-2 TPFR மற்றும் CAL-27 TPFR) மருந்து எதிர்ப்பில் CSC களின் பங்கை வரையறுக்க மேலும் வகைப்படுத்தப்பட்டன. நோயாளிகளுக்கு ஒத்ததாக, இந்த செல்கள் சிடி 44+ செல்கள் செறிவூட்டப்படுவதைக் காட்டுகின்றன, அதனுடன் அதிகரித்த கோள உருவாக்கம் (p <0.005) மற்றும் இடம்பெயர்வு திறன் (p <0.05). CSC குறிப்பான்களின் (CD133, BMI மற்றும் NOTCH1) உயர் ஒழுங்குமுறை மற்றும் அவற்றின் எதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த இலக்குகளான போதைப்பொருள் கடத்திகள் மற்றும் உயிர்வாழும்/அபோப்டோடிக் எதிர்ப்பு பாதைகள் ஆகியவை சாத்தியமான காரண வழிமுறைகளை பரிந்துரைத்தன. மேலும், சிஸ்ப்ளேட்டின் (p <0.05) முன்னிலையில் அதிக குளோனோஜெனிக் உயிர்வாழ்வது, மருந்து எதிர்ப்புடன் கூடிய சுய-புதுப்பித்தல் திறனைக் குறிக்கிறது. ஹெப்-2 டிபிஎஃப்ஆர் (102 செல்கள்) பெற்றோருடன் ஒப்பிடும்போது (1/3; 6 மடங்கு) அதிகரித்த டூமோரிஜெனிசிட்டி (2/3; கட்டி சுமையில் 9.5 மடங்கு அதிகரிப்பு) காட்டியது.
முடிவு: TPF சேர்க்கை கீமோதெரபி CSCகளின் குடியுரிமை தேக்கத்தை வளப்படுத்துகிறது, இறுதியில் மருந்து எதிர்ப்புக்கு வழிவகுக்கும் என்று எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன. இதன் விளைவாக, நோயாளிகளின் துணைத் தொகுப்பில், இந்த மருந்து எதிர்ப்பு CSCகள் நோய் மறுபிறப்பு/மீண்டும் ஏற்படுவதற்கு பங்களிக்கக்கூடும்.