ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

ராபமைசின் காம்ப்ளக்ஸ் 2 இன் பாலூட்டிகளின் இலக்கால் Akt ஐ செயல்படுத்துதல் 2 நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் அக்ட் இன்ஹிபிட்டரால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸுக்கு உணர்திறன் கொண்ட பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்களை வழங்குகிறது

ரஹமதா அலி-போயினா, மரியன் கார்டியர், நதாலி டெகோலோன், சிண்டி ரகோயர்-கோடார்ட், செட்ரிக் சீக்னெஸ், மிரியம் லாம்ரானி, ஜீன்-பிரான்கோயிஸ் ஜீனின், கேத்தரின் பால் மற்றும் அலி பெட்டாய்ப்

ஆக்ட் அல்லது பாலூட்டிகளின் இலக்கு ராபமைசின் (எம்டிஓஆர்) சிக்னலைத் தடுப்பது மட்டும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க போதுமானதாக இல்லை என்று மருத்துவ மற்றும் முன் மருத்துவ ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. சமீபத்தில், நைட்ரிக் ஆக்சைடு (NO) நன்கொடையாளர் கிளிசரில் ட்ரைனிட்ரேட் (GTN) புற்றுநோய் எதிர்ப்பு முகவர்களுக்கான எதிர்ப்பை மாற்றியமைப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டது. கூட்டு சிகிச்சைகளைத் தேடி, GTN, அக்ட் இன்ஹிபிட்டர், ட்ரைசிரிபைன் மற்றும் குறிப்பிட்ட அல்லாத புரோட்டீன் கைனேஸ் ஏ இன்ஹிபிட்டர், H89 ஒருங்கிணைந்த முறையில் ராபமைசின்-எதிர்ப்பு பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் அப்போப்டொசிஸை ஹோச்ஸ்ட் ஸ்டைனிங் மூலம் மதிப்பீடு செய்வதை இங்கே காட்டுகிறோம். உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வுகள், உயிர்வேதியியல் பகுப்பாய்வுகள், H89 உடன் உயிரணுக்களின் சிகிச்சையானது அக்ட் மற்றும் p70S6K1 ஆகியவற்றின் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் சான்றளிக்கப்பட்டதைச் செயல்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. இந்த விளைவு GTN/H89-தூண்டுதல் அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்கவில்லை, ஆனால் ட்ரைசிரிபைன் கூடுதலாக அப்போப்டொசிஸை வியத்தகு முறையில் மேம்படுத்தியதால் அதைக் கட்டுப்படுத்தியது. இந்த தனித்துவமான ஒருங்கிணைந்த விளைவு பாஸ்போரிலேட்டட் அக்ட் மற்றும் p70S6K1 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாட்டின் முறிவுடன் தொடர்புடையது. இறுதியாக, mTORC2 புரதத்தின் தற்காலிகமான siRNAமத்திய நாக் டவுன், ரிக்டர், GTN/H89 ஆல் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை கணிசமாக அதிகரித்தது. இதற்கு நேர்மாறாக, mTORC1 இன் மருந்தியல் தடுப்பு மற்றும் p70S6K1 இன் siRNA-மத்தியஸ்த நாக் டவுன் ஆகியவை அப்போப்டொசிஸின் GTN/H89 ப்ரைமிங்கை மாற்றவில்லை. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ராபமைசின்-எதிர்ப்பு பெருங்குடல் புற்றுநோயில் சிகிச்சை செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கான கருத்தாக்கத்திற்கான-சேர்க்கை சிகிச்சையின் முன்கூட்டிய ஆதாரத்தை வழங்குகின்றன.