ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

ஆல்கஹால் மனித கல்லீரல் தண்டு/முன்னோடி உயிரணு பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டை சீர்குலைக்கிறது

சின் ஷி, சியா-செங் சாங், மார்க் டி பாசன், லிக்சின் வெய் மற்றும் பிங் ஜாங்

குறிக்கோள்: அதிகப்படியான மது அருந்துதல் கல்லீரலைக் காயப்படுத்துகிறது, இதன் விளைவாக கல்லீரல் சிரோசிஸ் உட்பட பல்வேறு கல்லீரல் நோய்கள் ஏற்படுகின்றன. மேம்பட்ட கல்லீரல் நோய் மனித ஆரோக்கியத்திற்கு ஒரு பெரிய சவாலாக தொடர்கிறது. கல்லீரல் ஸ்டெம்/பிரோஜெனிட்டர் செல்கள் (LSPCs) என்பது திசு குறிப்பிட்ட முன்னோடிகளாகும், அவை பல பரம்பரை வேறுபாட்டின் தனித்துவமான திறனைக் கொண்டுள்ளன. இந்த முன்னோடி செல்கள் திசு காயம் பழுது மற்றும் கல்லீரல் கட்டமைப்புகளின் நோயியல் மாற்றத்தின் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கலாம். தற்போது, ​​ஆல்கஹால் கல்லீரல் நோயின் வளர்ச்சியின் போது LSPC செயல்பாட்டில் மதுவின் தாக்கம் பற்றிய அறிவு இல்லை. ஆல்கஹால் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாட்டின் LSPC செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்களை ஆராய இந்த ஆய்வு நடத்தப்பட்டது. எல்எஸ்பிசி நடவடிக்கைகளில் ஆல்கஹால் தூண்டப்பட்ட மாற்றத்தின் அடிப்படையிலான செல் சிக்னலிங் வழிமுறைகளின் இடையூறும் ஆராயப்பட்டது.
முறைகள்: முதன்மை மற்றும் அழியாத மனித கல்லீரல் ஸ்டெம் செல்கள் (முறையே HL1-1 செல்கள் மற்றும் HL1-hT1 செல்கள்) எத்தனால் இல்லாத மற்றும் முன்னிலையில் செல் பெருக்கம் மற்றும் ஹெபடோசைட் வேறுபாட்டிற்கு உகந்த ஊடகங்களில் வளர்க்கப்பட்டன. செல் உருவவியல், பெருக்கம் மற்றும் வேறுபாடு ஆகியவற்றில் மாற்றங்கள் தீர்மானிக்கப்பட்டன. ஆல்கஹால் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து செல் சிக்னலிங் கூறுகளின் செயல்பாட்டு சீர்குலைவு ஆய்வு செய்யப்பட்டது.
முடிவுகள்: எத்தனால் வெளிப்பாடு HL1-1 செல் வளர்ச்சியை அடக்கியது [செல் 5-ப்ரோமோ-2-டியோக்ஸியூரிடின் (BrdU) ஒருங்கிணைப்பு மூலம் அளவிடப்படுகிறது] எத்தனால் அளவு சார்ந்து எபிடெர்மல் வளர்ச்சி காரணி (EGF) அல்லது EGF பிளஸ் இன்டர்லூகின்-6 (IL-6) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்டது முறை. இதேபோல், எத்தனால் BrdU HL1-hT1 கலங்களில் இணைவதைத் தடுக்கிறது. 50 மற்றும் 100 mM எத்தனாலுடன் செல்கள் வளர்க்கப்பட்டபோது HL1-hT1 செல்கள் மூலம் சைக்ளின் D1 mRNA வெளிப்பாடு அடக்கப்பட்டது. எத்தனால் வெளிப்பாடு HL1-1 செல்களின் உருவ மாற்றத்தை ஒரு myofibroblast-போன்ற பினோடைப்பை நோக்கி தூண்டியது. மேலும், எத்தனால் E-கேடரின் வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் HL1-1 செல்கள் மூலம் கொலாஜன் I வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. எத்தனால் HL1-1 செல்கள் மூலம் நத்தை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெப்ரஸர் (நத்தை) மற்றும் α-மென்மையான தசை ஆக்டின் (α-SMA) மரபணு வெளிப்பாட்டையும் தூண்டியது. முடிவு: LSPC களில் மதுவின் நேரடி விளைவு அவற்றின் பெருக்கத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் அவற்றின் வேறுபாட்டின் போது மெசன்கிமல் மாற்றத்தை ஊக்குவிக்கிறது என்பதை இந்த முடிவுகள் நிரூபிக்கின்றன. நத்தை சிக்னலில் குறுக்கிட்டு LSPC வேறுபாட்டை ஆல்கஹால் குறுக்கிடுகிறது.