உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

சைட்டோக்ரோம் P450 3A4-மத்தியஸ்த மருந்து- Desvenlafaxine பயன்பாட்டுடன் மருந்து தொடர்புகளின் சாத்தியக்கூறுகளின் மதிப்பீடு

ஆலிஸ் நிக்கோல்ஸ், யாலி லியாங், கைல் மாட்ச்கே, ஜெஃப் பால், ஜெசிகா பெஹர்லே, ஜோயல் போஸ்னர், அலைன் படட், ஷானன் லுபாக்ஸெவ்ஸ்கி, கேப்ரியல் பிரேலி மற்றும் தன்யா ரமே

சைட்டோக்ரோம் P450 3A4 (CYP3A4) என்சைம்-மத்தியஸ்த வளர்சிதை மாற்றத்தில் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் தாக்கம் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் வளர்சிதை மாற்றத்தில் CYP3A4 தடுப்பின் விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு 3 திறந்த-லேபிள், 2-காலம், தொடர் ஆய்வுகள் நடத்தப்பட்டன. ஆய்வு 1, desvenlafaxine 400 mg தனியாக அல்லது CYP3A4 தடுப்பானுடன் (8 நாட்களுக்கு 400 mg/d) டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் ஒரு டோஸை மதிப்பீடு செய்தது. 2 மற்றும் 3 ஆய்வுகள், CYP3A4 அடி மூலக்கூறு (மிடாசோலம் [4 mg]) ஒரு டோஸ் தனியாக அல்லது டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 400 mg மற்றும் 50 mg (பரிந்துரைக்கப்பட்ட சிகிச்சை டோஸ்) முறையே, டெவென்லாஃபாக்சினின் சாத்தியமான தடுப்பு விளைவை மதிப்பிடுவதற்கு பல டோஸ்களை மதிப்பீடு செய்தன. ஆய்வு 1 இல், டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் உச்ச பிளாஸ்மா செறிவு (Cmax) மற்றும் பிளாஸ்மா செறிவு-எதிர்கால-நேர வளைவு (AUC) வடிவியல் குறைந்தபட்ச சதுரங்கள் சராசரி விகிதங்கள் (desvenlafaxine மற்றும் ketoconazole vs. desvenlafaxine மட்டும்) 108% இடைவெளி நம்பிக்கை (90% CI ], 100% முதல் 117%) மற்றும் 143% (90% CI, 138% முதல் 149%), முறையே. மொத்த வாய்வழி அனுமதி 29% குறைந்துவிட்டது. 2 மற்றும் 3 ஆய்வுகளில், Cmax மற்றும் AUC ஜியோமெட்ரிக் குறைந்த-சதுரங்களின் சராசரி விகிதங்கள் (மிடாசோலம் மற்றும் டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் எதிராக மிடாசோலம் மட்டும்) 84% (90% CI, 72% முதல் 97% வரை) மற்றும் 69% (90% CI, 61% முதல் 78 வரை) %), முறையே, desvenlafaxine 400-mg டோஸுக்கு, மற்றும் 86% (90% CI, 79% முதல் 94% வரை) மற்றும் 71% (90% CI, 65% முதல் 78%), டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் 50-மிகி டோஸுக்கு. கடுமையான பாதகமான நிகழ்வுகள் அல்லது பாதுகாப்பு தொடர்பான நிறுத்தங்கள் எதுவும் ஏற்படவில்லை. டெஸ்வென்லாஃபாக்சின் CYP3A4 ஆல் மிகக்குறைவாக வளர்சிதைமாற்றம் செய்யப்படுகிறது மற்றும் CYP3A4 ஐத் தடுப்பதாகத் தெரியவில்லை.