ஜர்னல் ஆஃப் சைக்கியாட்ரி

சுருக்கம்

ஒரு ஒருங்கிணைந்த அமைப்புகள் உயிரியல் அணுகுமுறையானது, முக்கிய மனச்சோர்வுக் கோளாறில் உள்ள கட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடைய காரணப் பாதைகள் மற்றும் நரம்பியல் துணை வகைகளை அடையாளம் காட்டுகிறது

ராம்மோகன் சுக்லா

பிரச்சனையின் அறிக்கை: MDD குறைவான மனநிலை, அன்ஹெடோனியா மற்றும் அறிவாற்றல் குறைபாடுகள் உட்பட பலவகையான அறிகுறிகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. நோயின் போக்கு அடிக்கடி ஒரு குறிப்பிட்ட காலப் பாதையைப் பின்பற்றுகிறது (படம் 1), இது தீவிரத்தன்மை, கால அளவு மற்றும் ஆண்டிடிரஸன்ஸுக்கு முற்போக்கான எதிர்ப்பு ஆகியவற்றின் தொடர்ச்சியான அத்தியாயங்களை உள்ளடக்கியது, படிப்படியாக பகுதி அல்லது முழு நிவாரண நிலைகளைக் குறைப்பதன் மூலம் பிரிக்கப்படுகிறது, இது பெரும்பாலும் நாள்பட்ட மற்றும் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு மனச்சோர்வுக்கு வழிவகுக்கிறது. செயல்பாட்டு உடற்தகுதி மோசமடைகிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இதுவரையிலான ஆய்வுகள் கட்டுப்பாடு மற்றும் MDD பாடங்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளில் முக்கியமாக கவனம் செலுத்தியுள்ளன. MDD இன் வெவ்வேறு கட்டங்களில் மூலக்கூறு மாற்றங்கள் பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. முறை மற்றும் கோட்பாட்டு நோக்குநிலை: இந்த சிக்கலைத் தீர்க்க, ஒரு கட்டுப்பாட்டிலிருந்து (n=20) பெறப்பட்ட 90 போஸ்ட்-மார்ட்டம் சப்ஜெனுவல் ஆண்டிரியர் சிங்குலேட் கார்டெக்ஸ் திசு மாதிரிகளின் RNAseq மற்றும் 1) மனச்சோர்வின் முதல் எபிசோடில் (n=20) நான்கு MDD கோஹார்ட்ஸ் செய்தோம்; 2) முதல் அத்தியாயத்திற்குப் பிறகு நிவாரண நிலை (n=15); 3) மனச்சோர்வு அத்தியாயத்தின் தொடர்ச்சியான நிலைகள் (n=20) மற்றும் 4) தொடர்ச்சியான அத்தியாயங்களுக்குப் பிறகு (n=15) நிவாரண நிலைகள். இயந்திர கற்றல் மற்றும் நெட்வொர்க் உயிரியல் அணுகுமுறைகளைப் பயன்படுத்தி கிடைக்கக்கூடிய ஒற்றை செல் RNAseq மற்றும் மருந்து அடிப்படையிலான டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் சுயவிவரத்துடன் ஒருங்கிணைத்து, செல் குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு மாற்றங்கள், காரண உயிரியல் பாதைகள் மற்றும் மருந்து மூலக்கூறுகள் மற்றும் MDD இல் ஈடுபட்டுள்ள அவற்றின் இலக்குகளை நாங்கள் தேடினோம். கண்டுபிடிப்புகள்: MDD இன் வெவ்வேறு கட்டங்களுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்கள் மற்றும் உயிரியல் பாதைகள் மற்றும் அவற்றின் செல்லுலார் தொடர்புகள் முதலில் வகைப்படுத்தப்பட்டன. CRH, VIP மற்றும் SST நேர்மறை இன்டர்நியூரான் நியூரானின் துணைக்குழு நோய்ப் பாதையுடன் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் காட்டியது (p-மதிப்பு <3x10-3). காரண நிகழ்தகவு பேய்சியன் நெட்வொர்க்கைப் பயன்படுத்தி, நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு செயல்முறை (FDR<8.67x10-3), சைட்டோகைன் பதில் (FDR<4.79x10-27) மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த கூறுகள் (FDR<2.05x10) உள்ளிட்ட உயிரியல் மாற்றங்களுடன் MDD தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டினோம். -3). மருந்துகள் மற்றும் அவற்றுடன் தொடர்புடைய இலக்கு புரதங்கள், காரணமான பாதைகளின் வெளிப்பாடு சுயவிவரங்களை பிரதிபலிக்கும் அல்லது தலைகீழாக மாற்றும், பெரும்பாலும் மனச்சோர்வு மற்றும் ஆன்டிசைகோடிக் பண்புகளைக் கொண்டவை. முடிவு மற்றும் முக்கியத்துவம்: இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஒரு மூலக்கூறு மட்டத்தில் MDD இன் நிறுவப்பட்ட மருத்துவ ஆதாரங்களை ஆதரிக்கின்றன மற்றும் நோயை உண்டாக்கும் பாதைகளை குறிவைத்து மருந்து கண்டுபிடிப்பின் ஒரு புதிய முறையை கோடிட்டுக் காட்டுகின்றன.