நுண்ணுயிர் & உயிர்வேதியியல் தொழில்நுட்ப இதழ்

சுருக்கம்

பகுப்பாய்வு நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி மூலப்பொருட்கள் மற்றும் முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்புகளில் இருந்து மருந்து அசுத்தங்களின் பகுப்பாய்வு

முகமது ஜஹாங்கீர்

மருந்துக் கச்சாப் பொருட்கள் மற்றும் மாசுபாடுகள் மற்றும் மதிப்பிழக்கப் பொருட்களுக்கான நிறைவு செய்யப்பட்ட பொருட்களின் மதிப்பீடு, மருந்து மேம்பாடு மற்றும் அசெம்பிள் சோதனை செயல்முறையின் அடிப்படைப் பகுதியாகும். மருந்துப் பொருட்களுக்கான மாசுபடுத்தும் தாக்கங்களைச் சோதனை செய்வது, சந்தைக்கான ஒரு பொருளின் தன்மையை உருவாக்குவதில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றமாகும். மருந்து மாசுபடுத்தும் தாக்கங்கள் என்பது விரும்பத்தகாத செயற்கை கலவைகள் ஆகும், அவை டைனமிக் மருந்து பொருத்துதல்கள் (APIகள்) அல்லது மருந்து உருப்படி வரையறைகளுடன் இருக்கும். மந்தமான பொருட்களில் உள்ள மாசுபாடுகள் கலவையின் போது வெளிப்படலாம் அல்லது மூலங்களிலிருந்து பெறப்படலாம், எடுத்துக்காட்டாக, தொடக்கப் பொருட்கள், இடைநிலைகள், எதிர்வினைகள், கரைப்பான்கள், தூண்டுதல்கள் மற்றும் பதில் முடிவுகள். மருந்துப் பொருட்களை மேம்படுத்தும் போது, ​​மருந்துப் பொருட்களின் உள்ளார்ந்த நடுக்கம் காரணமாக மாசுபடுத்தும் தாக்கங்கள் கட்டமைக்கப்படலாம் அல்லது சேர்க்கப்பட்ட எக்ஸிபீயண்ட்களுடன் பொருந்தாததால் இருக்கலாம். மருந்துப் பொருட்களில் காணப்படும் பல்வேறு மாசுபடுத்தும் தாக்கங்களின் அளவீடு கடைசி மருந்துப் பொருளின் உறுதியான நல்வாழ்வைத் தீர்மானிக்கிறது. எனவே, தனித்தனி ஆதார அளவு, திறன் மற்றும் மாசுக் கட்டுப்பாடு ஆகியவை மருந்து முன்னேற்ற செயல்முறையின் அடிப்படை பகுதியாகும்.

தி இண்டர்நேஷனல் கவுன்சில் ஃபார் ஹார்மோனைசேஷன் (ஐசிஎச்), யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் ஃபுட் அண்ட் டிரக் அட்மினிஸ்ட்ரேஷன் (யுஎஸ்எஃப்டிஏ), ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சி (இஎம்ஏ), கனேடிய மருந்து மற்றும் சுகாதார நிறுவனம், ஜப்பானிய மருந்து மற்றும் மருத்துவம் போன்ற மாசுக்களைக் கட்டுப்படுத்த பல்வேறு நிர்வாக வல்லுநர்கள் மையமாக உள்ளனர். சாதனங்கள் நிறுவனம் (PMDA), தி ஆஸ்திரேலிய சுகாதாரம் மற்றும் வயதான சிகிச்சை பொருட்கள். ICH விதிகளின்படி மருந்துப் பொருட்களுடன் மாசுபாட்டின் மூன்று முதன்மை கிணறுகள் உள்ளன. மருந்துப் பொருட்களின் அசெம்பிளிங் செயல்முறை அல்லது திறனின் போது இயற்கை அசுத்தங்கள் வெளிப்படும். மருந்து அல்லது அதன் பாகங்களில் இருந்து உருவானவைகளை இயற்கையான தாழ்வுகள் உள்ளடக்குகின்றன, மேலும் அறியப்பட்ட, தெளிவற்ற, நிலையற்ற அல்லது கணிக்க முடியாத கலவைகளை ஆதாரங்களுடன் இணைக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக, தொடக்கப் பொருட்கள், இடைநிலைகள், திட்டமிடப்பட்ட பக்க விளைவுகள் மற்றும் ஊழல் பொருட்கள். கனிம அசுத்தங்கள் கச்சா பொருட்கள், பொறிக்கப்பட்ட சேர்க்கப்பட்ட பொருட்கள், துணை பொருட்கள், மற்றும் மருந்து வடிவங்களில் இருந்து சேகரிக்கப்படுகின்றன. எஞ்சிய கரைப்பான்கள் நிலையற்ற இயற்கையான செயற்கை கலவைகள் ஆகும், அவை அசெம்பிளிங் செயல்முறையின் போது பயன்படுத்தப்பட்டன அல்லது உருவாக்கத்தின் போது உருவாக்கப்பட்டன. இவை நச்சு அல்லது சுற்றுச்சூழல் அபாயகரமான பண்புகளைக் கொண்டிருக்கலாம், மேலும் அவை முழுமையாக வெளியேற்ற கடினமாக இருக்கலாம். மேலும், டைனமிக் பார்மசூட்டிகல் ஃபிக்ஸிங்கில் (API) 0.1% க்கும் அதிகமான மையப்படுத்தலில் கிடைக்கும் மருந்து தொடர்பான மாசுபடுத்தும் செல்வாக்கின் மீது நச்சுயியல் தரவு பெறப்பட வேண்டும். மருந்து QC மற்றும் அசெம்பிளிங், மதிப்பிழத்தல்

UV, PDA அல்லது MS அங்கீகாரத்துடன் HPLC ஆல் பொதுவாக விசாரணை செய்யப்படுகிறது. அமைதிப்படுத்தும் பொருட்களில் உள்ள குறைதல்கள் பொதுவாக மிகக் குறைந்த அளவில் இருப்பதால், மாசுபடுத்தும் தாக்கங்களைப் பிரித்த பிறகு பாயிண்ட் பை பாயிண்ட் பரிசோதனையை கற்பனை செய்ய முடியும். மருந்து ஆராய்ச்சி மையங்களில் இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சோதனை. துணைத் தேர்வை முடிக்க, உத்திகளைப் பயன்படுத்தி, எடுத்துக்காட்டாக, எஃப்டிஐஆர், என்எம்ஆர், எல்சி/எம்எஸ், அல்லது ஜிசி/எம்எஸ் போன்றவற்றைப் பயன்படுத்தி, போதுமான அளவு மதிப்பிழப்பை தயார்படுத்தும் எல்சி பிரிக்கிறது. மருந்துத் தரக் கட்டுப்பாடு (QC) ஆராய்ச்சி வசதிகளில் காணப்படும் ஒரு சில மாசு பரிசோதனை நுட்பங்கள், UV அங்கீகாரத்துடன் (HPLC/UV உத்திகள்) இணைந்து எலைட் ஃப்ளூயட் குரோமடோகிராபி (HPLC) ஐப் பயன்படுத்துகின்றன. புற ஊதா அங்கீகாரம் மாசுபாடுகள் அல்லது சீர்குலைவு மாக்சிமாவைச் சார்ந்திருக்கும் மயக்கப் பொருட்களில் உள்ள சிதைவுகளை வேறுபடுத்துகிறது. இந்த மூலோபாயம் மாசுபடுத்தும் செல்வாக்கு விவரக்குறிப்புக்கு அணுகக்கூடிய மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க மற்றும் மாற்றியமைக்கக்கூடிய புலனாய்வு உத்திகளில் ஒன்றாகும், ஏனெனில் அதன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதன் காரணமாக, குறிப்பாக நடவடிக்கைகள் அணுகக்கூடிய வழக்கமான பரிசோதனைக்காக. நிலையான நிலை கட்டமைப்புகள் அணுகக்கூடியவை, அவை சில முறைகளில் செயல்படுகின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, துகள் கலவை, விரிவாக்கப்பட்ட ஹைட்ரோபோபிக் ஒத்துழைப்பு மற்றும் மாறி pH, சோதனைகளின் வகைப்படுத்தலை அவற்றின் நாவல் பண்புகளைப் பொறுத்து ஒரே நேரத்தில் துண்டிக்க அனுமதிக்கிறது. LC/UV தேர்வை மாசுபடுத்தும் செல்வாக்கை அங்கீகரிப்பதற்காகப் பயன்படுத்தும் போது உயர் இலக்குகள் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

LC/MS என்பது பொருள் மாசுபாடுகளை அடையாளம் காணவும், வேறுபடுத்தவும் மற்றும் மதிப்பீடு செய்யவும் மருந்தியல் மேம்பாட்டில் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு ஆழமான தொடுதல் மற்றும் வெளிப்படையான வெளிப்பாடு சாதனமாகும். இருநூறு பிபிஎம்களின் இருப்பிடத்தை உடைக்கும் புள்ளி உடனடியாக அடையக்கூடியது, 0.1% க்கும் அதிகமாக கவனம் செலுத்தும் மாசுபடுத்தும் தாக்கங்களின் தனித்துவமான ஆதாரத்திற்கு உத்தரவாதம் அளிக்கிறது. மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரி-அடிப்படையிலான உத்திகள் பெரும்பாலும் கூடுதல் பாதிப்பு மற்றும் வெளிப்படையான தன்மையைக் கொடுக்கின்றன, எடுத்துக்காட்டாக, UV மட்டும். ஒற்றை நான்கு மடங்கு மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமீட்டர்கள், அறியப்பட்ட மாசுபடுத்தும் தாக்கங்கள் மற்றும் தெளிவற்ற மாசுபாடுகளின் அடிப்படை மதிப்பீட்டிற்குப் பொருத்தமானவையாக இருந்தாலும், ஆழமாகத் தொடும் Q-TOF மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமீட்டர்கள் உயர்-இலக்குகள் துல்லியமான வெகுஜனத் தரவை வழங்குகின்றன, இது தெளிவற்ற பின்தொடரும் மதிப்பிழப்புகளின் தெளிவற்ற ஐடிக்கு அதிகாரம் அளிக்கிறது. இது ஜெனோடாக்ஸிக் மாசு பரிசோதனைக்கு அவற்றை குறிப்பாக மதிப்புமிக்கதாக ஆக்குகிறது. MS-அடிப்படையிலான உத்திகள் செயல்முறை மேம்பாட்டின் போது APIகளின் மாசுபடுத்தும் செல்வாக்கு விவரக்குறிப்புக்கு அடிக்கடி தேர்ந்தெடுக்கப்படுகின்றன.