உயிரியல் மற்றும் மருத்துவம்

சுருக்கம்

அசோசியேஷன் ஆஃப் 609 C/T NAD(P)H: குயினோன் ஆக்சிடோரேடக்டேஸ் (NQO1) பாலிமார்பிசம் வித் டெவலப்மென்ட் ஆஃப் கட்னியஸ் மாலிக்னன்ட் மெலனோமா

ஆடம் டவ்லர், அமண்டா ஜே லீ, ஜெர்ரி மார்ஸ்டன், ஜோனா நார்மன், ரியான் டோரன், ரியானான் எம் டேவிட், அன்னே இ ஃபெசன்ட், ஜேம்ஸ் கே சிப்மேன், மரியம் நாகினாஜட்ஃபர்ட்*, நிகோலஸ் ஜே ஹோட்ஜஸ்

கட்னியஸ் மாலிக்னன்ட் மெலனோமா (CMM) என்பது உயிருக்கு ஆபத்தான நோயாகும், இதன் நிகழ்வு மற்றும் இறப்பு விகிதம் சமீபத்திய தசாப்தங்களில் வெள்ளை காகசியன் மக்களில் வேகமாக உயர்ந்துள்ளது. டிஎன்ஏ-பழுது மற்றும் எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றங்களின் நச்சுத்தன்மை மற்றும் CMM இன் வளர்ச்சியில் ஈடுபட்டுள்ள மரபணுக்களில் பாலிமார்பிஸங்களுக்கு இடையிலான தொடர்பை ஆராய்வதே தற்போதைய ஆய்வின் நோக்கமாகும். நோயாளி குழுவில் 69 நபர்கள் இருந்தனர், கட்டுப்பாட்டு மக்கள் தொகை 100 நபர்களைக் கொண்டிருந்தது. காட்டு வகை NQO1 C அலீல், MDHFR CT, TS 1494del6, TSER பாலிமார்பிஸங்கள் மற்றும் CMM (P=0.04; முரண்பாடுகள் விகிதம்=2.35) ஆகியவற்றின் இருப்பு ஆகியவற்றுக்கு இடையே புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பைக் கண்டறிந்தோம். NQO1 CC மரபணு வகை CMM வளர்ச்சியுடன் மிகவும் வலுவாக தொடர்புடையது (P=0.016; முரண்பாடுகள் விகிதம்=2.92). குயினோன்களை நச்சு நீக்கும் திறனின் மூலம் பாதுகாப்பதாக பரவலாகக் கருதப்படும் ஒரு புரதத்திற்கான NQO1 மரபணு குறியீடுகள். இருப்பினும் சமீபத்திய ஆய்வுகள் அதை எதிர்வினை ஆக்ஸிஜனின் முக்கிய ஆதாரத்துடன் இணைத்துள்ளது மற்றும் வளர்ப்பு மெலனோமா செல்களின் NF-κB-சார்ந்த பெருக்கம். முடிவில், இந்த முடிவுகள் மூலக்கூறு தொற்றுநோயியல் மற்றும் CMM இன் வளர்ச்சியில் NQO1 மரபணு தயாரிப்பின் பங்கிற்கான சோதனை ஆதாரங்களை இணைக்கின்றன. ஃபோலிக் அமிலம் வளர்சிதை மாற்றத்தில் MDHFR மற்றும் TS ஆகியவை மெத்தில் குழுவின் மெத்திலேஷனுக்கு காரணமாகின்றன. ஹோமோசைஸ்டீனை மெத்தியோனைனாக மாற்றுவது மற்றும் டிஎன்ஏ தொகுப்புக்குத் தேவையான தைமிடைலேட் (டிடிஎம்பி) உருவாக்கம் ஆகியவை 'இந்த ஆய்வு தொடர்பான' ஃபோலேட்டின் இரண்டு முக்கியப் பாத்திரங்களாகும். இந்த பகுதியில் மேற்கொள்ளப்பட்ட பல ஆய்வுகளின்படி, ஃபோலேட் குறைபாடு குரோமோசோம் இழை முறிவுகள், குறைபாடுள்ள டிஎன்ஏ பழுது, டிஎன்ஏ ஹைப்போமெதிலேஷன் மற்றும் ஹைப்பர்மீதைலேஷன் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது, இவை அனைத்தும் புற்றுநோய் உயிரணு உருவாக்கத்துடன் தொடர்புடையவை. MTHFR C677T மற்றும் TS 6bp நீக்குதல்/செருகுதல் ஆகியவை CMM இன் அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையவை அல்ல, எனவே ஒரு நபரின் உணர்திறன் மீது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தாது என்று ஆய்வு முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன.