பார்மசூட்டிகா அனலிட்டிகா ஆக்டா

சுருக்கம்

மனிதர்களில் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோவில் வால்ப்ரோயிக் அமில குளுகுரோனிடேஷனின் வித்தியாசமான இயக்கவியல்

ஹார்வி வோங், பின்ஃபெங் சியா, வின்சென்ட் டோங், சஞ்சீவ் குமார் மற்றும் ஜேன் ஆர் கென்னி

சைட்டோக்ரோம் P450 மற்றும் UDP-glucuronosyltransferase வினையூக்கிய நொதி வினைகளுக்கு விட்ரோவில் வித்தியாசமான இயக்கவியல் காணப்பட்டது. வால்ப்ரோயிக் அமிலம்-குளுகுரோனைடு (விபிஏ-குளுகுரோனைடு) உருவாக்கத்தின் விட்ரோ மற்றும் இன் விவோ இயக்கவியல் மனிதர்களில் ஆராயப்பட்டது.
விபிஏ-குளுகுரோனைடு உருவாக்கம் இயக்கவியல் மனித கிரையோப்பர்சர்வ்டு ஹெபடோசைட்டுகளைப் பயன்படுத்தி விட்ரோவில் ஆராயப்பட்டது (குளம் 10). Vmax ஆப்ஸ் (39.5 ± 3.3 pmol/min/106 செல்கள்), S50 ஆப் (224 ± 34 µM) மற்றும் n (2.34 ± 0.28) ஆகியவற்றின் மதிப்பீடுகள் VPA-குளுகுரோனைடு உருவாக்க விகிதம் மற்றும் VPA இன்குபேஷன் செறிவுத் தரவை பொருத்துவதன் மூலம் பெறப்பட்டது. இன் விட்ரோ EadieHofstee ப்ளாட்டுகள் "இணைந்தவை" மற்றும் வித்தியாசமான சிக்மாய்டல்/ஆட்டோஆக்டிவேஷன் இயக்கவியலின் சிறப்பியல்பு.
Vivo Eadie-Hofstee இல் VPA-குளுகுரோனைடு உருவாக்க விகிதம் (VPA-குளுகுரோனைடுக்கான சிறுநீர் வெளியேற்ற விகிதத் தரவுகளிலிருந்து கணக்கிடப்பட்டது) 1000 mg VPA வாய்வழி டோஸ் கொடுக்கப்பட்ட நான்கு மனிதர்களின் தரவைப் பயன்படுத்தி கட்டமைக்கப்பட்டது [1]. இந்த அடுக்குகளுக்கான நேரியல் பின்னடைவுக் கோடுகளின் நேர்மறை சாய்வு விவோ வித்தியாசமான சிக்மாய்டல்/ஆட்டோஆக்டிவேஷன் இயக்கவியலுடன் ஒத்துப்போகிறது.
சுருக்கமாக, இந்தத் தரவுகள் செம்மறி ஆடுகளில் எங்கள் முந்தைய அவதானிப்புகளை உருவாக்குகின்றன மற்றும் VPA- குளுகுரோனைடு உருவாக்கம் மனித ஹெபடோசைட்டுகளில் விட்ரோவில் வித்தியாசமான இயக்கவியலை வெளிப்படுத்துகிறது என்பதற்கான முதல் நிரூபணத்தை வழங்குகிறது. விவோ தரவுகளில் கிடைக்கக்கூடியது, விபிஏ-குளுகுரோனைடேஷன் மனிதர்களில் விவோவில் வித்தியாசமான சிக்மாய்டல்/ஆட்டோஆக்டிவேஷன் இயக்கவியலை வெளிப்படுத்துகிறது என்று பரிந்துரைக்கும் விட்ரோ முடிவுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது.