உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

உள்ளிழுக்கப்படும் புளூட்டிகசோன் ஃபுரோயேட்டின் உயிரி சமநிலை மற்றும் டோஸ் விகிதாசாரம்

ஆன் ஆலன், ஜோ பால், அலிசன் மூர், சாலி ஸ்டோன் மற்றும் லீ டோம்ப்ஸ்

Fluticasone furoate (FF), ELLIPTA உலர் தூள் உள்ளிழுப்பான் வழியாக வழங்கப்படும் ஒரு புதிய உள்ளிழுக்கப்படும் கார்டிகோஸ்டீராய்டு, ஆஸ்துமாவிற்கு தினசரி ஒருமுறை உள்ளிழுக்கும் சிகிச்சையாக உருவாக்கப்படுகிறது. ஆய்வு 1 என்பது ஒரு பகுதி-சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், நான்கு-வழி குறுக்குவழி, ஆரோக்கியமான பாடங்களில் (n=36) ஒற்றை மற்றும் மீண்டும் டோஸ் ஆய்வு ஆகும் , 100 μg மற்றும் 200 μg) மற்றும் FF உள்ளிழுக்கும் தூளின் முழுமையான உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை தீர்மானிக்க. ஆய்வு 2 ஆனது, FF இன்ஹேலேஷன் பவுடருடன் (இரண்டு) ஒப்பிடும்போது, ​​FF உள்ளிழுக்கும் தூளின் (ஒற்றை-துண்டு உள்ளமைவு) உயிர்ச் சமநிலையைத் தீர்மானிக்க ஆரோக்கியமான பாடங்களில் (n=30) சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், பிரதி, ஆறு-வழி குறுக்குவழி, ஒற்றை-டோஸ் ஆய்வு ஆகும். -ஸ்ட்ரிப் உள்ளமைவு) மற்றும் fluticasone furoate/vilanterol (FF/VI) உள்ளிழுக்கும் பொடியுடன். FF/VI அல்லது FF உடன் நடத்தப்பட்ட ஐந்து கட்ட III ஆய்வுகளில் ஆஸ்துமா நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட அரிதான மாதிரிகள் மீதும் மக்கள்தொகை பார்மகோகினெடிக் பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது.

ஒட்டுமொத்தமாக, ஒற்றை-டோஸ் AUC (0-∞) மூலம் அளவிடப்படும் FF முறையான வெளிப்பாடு, டோஸ் விகிதாசாரமாக இருந்தது, அதே நேரத்தில் Cmax விகிதாசார அதிகரிப்பைக் காட்டிலும் குறைவாக இருந்தது. FF இன் உள்ளிழுக்கப்பட்ட முழுமையான உயிர் கிடைக்கும் தன்மை 14% ஆகும். எஃப்எஃப் டூ-ஸ்டிரிப் அல்லது எஃப்எஃப்/விஐ ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது எஃப்எஃப் சிங்கிள்-ஸ்டிரிப்பிற்கு உயிர் சமநிலை நிரூபிக்கப்படவில்லை, ஏனெனில் AUC மற்றும் Cmax க்கான சரிசெய்யப்பட்ட வடிவியல் வழிமுறைகளின் விகிதத்திற்கான மதிப்பிடப்பட்ட 90% நம்பிக்கை இடைவெளி 0.8000-1.2500 க்கு இடையில் முழுமையாக குறையவில்லை. இருப்பினும், இந்த வித்தியாசமானது இந்த ஆய்வில் பயன்படுத்தப்படும் ஒற்றை-துண்டு தயாரிப்பின் தொகுப்பால் வழங்கப்பட்ட அதிக சுவாசிக்கக்கூடிய வெகுஜனத்திற்கு ஏற்ப இருந்தது.

FF டூ-ஸ்டிரிப் அல்லது FF/VI உடன் ஒப்பிடும்போது முறையான உயிர் சமநிலை ஆய்வு FF ஒற்றை-துண்டு ELLIPTA உடன் அதிக வெளிப்பாட்டைக் காட்டியது என்றாலும், ஆஸ்துமாவில் உள்ள தரவுகளின் மக்கள்தொகை PK பகுப்பாய்வு முடிவுகள் FF உள்ளமைவுகளுக்கு இடையே முறையான வெளிப்பாடுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு இல்லை என்பதைக் காட்டுகிறது. (ஒற்றை-துண்டு, இரண்டு-துண்டு அல்லது FF/VI). ஆரோக்கியமான பாடங்களில் அனைத்து சிகிச்சைகளும் பொதுவாக பாதுகாப்பானவை மற்றும் FF (1200 μg வரை) மற்றும் அதிக நரம்புவழி FF டோஸ் (250 μg) ஆகியவற்றின் இந்த அதி-சிகிச்சை உள்ளிழுக்கும் அளவுகளில் புதிய பாதுகாப்பு சிக்கல்கள் எதுவும் தெரியவில்லை.