உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

நீண்ட ஆயுட்கால மருந்துகளின் உயிர்ச் சமநிலை - தகவல் மாதிரித் தீர்மானம் - இணையாக வடிவமைக்கப்பட்ட ஆய்வுகள்

அஹ்மத் எல்-தஹ்தாவி, ஃபெரின் ஹாரிசன், ஜீன் ஃபோரி சிர்கெல்பாக் மற்றும் ஆண்ட்ரே ஜே. ஜாக்சன்

குறிக்கோள்: இணையான ஆய்வு வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தும் போது, ​​30 மணி நேரத்திற்கும் அதிகமான அரை ஆயுள் கொண்ட மருந்துகளுக்கான உயிரி சமநிலை (BE) நிர்ணயம் செய்வதற்கு 72 மணிநேரம் மிகவும் தகவலறிந்த மாதிரி காலமா என்பதைத் தீர்மானிக்க. முறைகள்: இரண்டு-சிகிச்சை இணை-வடிவமைக்கப்பட்ட BE ஆய்வுகள் உருவகப்படுத்தப்பட்டன. 30 மணிநேரம் மற்றும் 350 மணிநேரம் (கிளியரன்ஸ் = 0.224 அல்லது 0.019 எல்/எச்), விநியோக அளவு = 9.7 எல், மற்றும் 75-250% அனுமதிக்கான இடை-பொருள் மாறுபாடு கொண்ட ஒரு-பெட்டி வாய்வழி உறிஞ்சுதல் மாதிரி உருவகப்படுத்தப்பட்டது. கிடைக்கக்கூடிய பின்னத்திற்கான சோதனை/குறிப்பு விகிதம் 1.0 மற்றும் 1.25 இல் ஆராயப்பட்டது, அதே சமயம் உறிஞ்சுதலுக்கான விகித மாறிலிகள் (Ka) 1 மற்றும் 4 என்ற சோதனை/குறிப்பு விகிதத்தில் உருவகப்படுத்தப்பட்டன. AUC மதிப்புகள் 12-360 மணிநேரத்தில் துண்டிக்கப்பட்டன. பரிசோதனை இணையான BE ஆய்வுகள் மருந்துகளும் ஆராயப்பட்டன. முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்: சோதனை BE தரவு, காலத்தின் செயல்பாடாக ரூட் சராசரி சதுரப் பிழை (RMSE) அல்லது மாறுபாட்டின் குறைவு மற்றும் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் குறிக்கிறது. கா, அரை-வாழ்க்கை மற்றும் இடை-பொருள் மாறுபாடு ஆகியவற்றைப் பொறுத்து 24 மற்றும் 120 மணிநேரங்களுக்கு இடையில் CI ஐ கடந்து செல்வதற்கான அதிகபட்ச நிகழ்தகவுடன் உருவகப்படுத்துதல்கள் இந்த கண்டுபிடிப்புகளை ஆதரித்தன. இந்த வேலையின் அடிப்படையில், இணையாக வடிவமைக்கப்பட்ட BE ஆய்வுகளின் மாதிரி கால அளவைக் குறைக்க பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. சோதனை BE தரவு RMSE இல் குறைவு மற்றும் அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் குறிக்கிறது. 30-h அரை-வாழ்க்கை உருவகப்படுத்துதல்கள் RMSE இல் குறைந்தபட்சம் 350 மணிநேரத்தில் ஒரு பீடபூமிக்கு உயர்ந்தது. 30-h உருவகப்படுத்துதல்களுக்கான நீண்ட மாதிரி நேரங்களுடன் BE ஐ நிராகரிப்பதற்கான நிகழ்தகவு அதிகரித்தது, அதிகபட்சம் 300 மணிநேரத்திற்கு அருகில் உள்ளது, அதே நேரத்தில் 350-h அரை-வாழ்க்கை உருவகப்படுத்துதல்கள் அதிகபட்சம் இல்லை. முடிவு: இணையாக வடிவமைக்கப்பட்ட BE ஆய்வுகளுக்கு, 120 மணிநேரத்திற்கு அப்பால் மாதிரி எடுப்பது BE முடிவை மாற்றாது, எனவே இது தேவையற்றது.