உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

200/10 மி.கி மற்றும் 200/25 மி.கி உடன் எம்ட்ரிசிடபைன்/டெனோஃபோவிர் அலாஃபெனமைடு ஃபிக்ஸட்-டோஸ் சேர்க்கைகளின் இரண்டு இணை சூத்திரங்களின் உயிர் சமநிலை

சாக் ஜே, சூ எச், சக் எஸ், ரீ எம், கோசியாரா ஜே, வெஸ்ட் எஸ், ஃபாங் எல் மற்றும் கெர்னி பி

எம்ட்ரிசிடபைன்/டெனோஃபோவிர் அலாஃபெனமைடு (FTC/TAF) என்பது பெரியவர்களுக்கு HIV-1 சிகிச்சைக்கான நியூக்ளியோடைடு ரிவர்ஸ் டிரான்ஸ்கிரிப்டேஸ் இன்ஹிபிட்டர் (NRTI) முதுகெலும்பின் அடுத்த முன்னேற்றமாகும். Tenofovir disoproxil fumarate (TDF), டெனோஃபோவிரின் (TFV) வாய்வழி ப்ராட்ரக் ஒரு விருப்பமான NRTI ஆகும், ஆனால் இது நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி மற்றும் குறைக்கப்பட்ட எலும்பு தாது அடர்த்தி (BMD) ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது. TDF ஆனது TAF ஆல் மாற்றப்பட்டது, இது TFV இன் ப்ரோட்ரக், ஒரு தனித்துவமான வளர்சிதை மாற்ற பாதையுடன்> 90% குறைவான TFV பிளாஸ்மாவிற்கு வழிவகுத்தது. குறைவான நெஃப்ரோடாக்சிசிட்டி, குறைவான BMD குறைப்பு சிகிச்சை-அப்பாவி பாடங்களில், மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் TAF இல் வைராலஜிக்கலாக ஒடுக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் BMD அதிகரிப்பு. இங்கு வழங்கப்பட்ட இரண்டு ஆய்வுகளும் ஆரோக்கியமான பாடங்களில் நடத்தப்பட்டன. ஆய்வு 1472 ஆனது எல்விட்கிராவிர் 150 mg மற்றும் cobicistat 150 mg மாத்திரைகள் (Estategravir (EC)/cobicivir (Estategrabicivir) உடன் நிர்வகிக்கப்படும் FTC/TAF 200/10 mg நிலையான-டோஸ் கலவையின் (FDC) கூறுகளின் பார்மகோகினெடிக்ஸ் (PK) மற்றும் உயிர் சமநிலை (BE) ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்தது. )/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 மிகி) ஒற்றை-மாத்திரை முறை (STR). ஆய்வு 1473 ஆனது FTC/TAF 200/25 FDC முதல் E/C/F/TAF STR வரையிலான கூறுகளின் PK மற்றும் BE ஐ மதிப்பீடு செய்தது. நூற்று மற்றும் 116 பாடங்கள் முறையே ஒற்றை-டோஸ், ஓபன்-லேபிள், 2-வே, கிராஸ்ஓவர் கட்டம் 1 ஆய்வு 1472 மற்றும் ஆய்வு 1473 ஆகியவற்றில் சீரற்றதாக மாற்றப்பட்டன; இரண்டு பாடங்கள் ஆய்வு 1472 ஐ முடிக்கவில்லை. ஒவ்வொரு சிகிச்சையின் நிர்வாகத்திற்குப் பிறகு 144 மணி நேரத்திற்கும் மேலாக தொடர் இரத்த மாதிரிகள் பெறப்பட்டன, மேலும் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் கணக்கிடப்பட்டன. வடிவியல் குறைந்த-சதுர சராசரி (GLSM) விகிதங்களின் பார்மகோகினெடிக் அளவுருவான AUClast, AUCinf மற்றும் Cmax விகிதங்களுக்கு FTC/TAF FDC முதல் FTC மற்றும் TAF வரை E/C/ஆக நிர்வகிக்கப்படும் 90% நம்பக இடைவெளிகளால் ஃபார்முலேஷன் உயிர் சமநிலை மதிப்பிடப்பட்டது. F/ TAF STR. சோதனை மற்றும் குறிப்பு சிகிச்சைகள் பொதுவாக நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டன. முதன்மை பார்மகோகினெடிக் அளவுருவான AUClast, AUCinf மற்றும் Cmax ஆகியவற்றின் GLSM விகிதங்களுக்கான 90% CIகள், FTC மற்றும் TAFக்கு 80% முதல் 125% வரையிலான நெறிமுறை-குறிப்பிடப்பட்ட உயிர் சமநிலை எல்லைக்குள் இருந்தன. FTC/TAF 200/10 mg மற்றும் 200/25 mg ஆகியவை HIV-1 பெரியவர்கள் மற்றும் இளம் பருவத்தினருக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான NRTI முதுகெலும்பின் அடுத்த முன்னேற்றமாகும், அதன் முன்னோடிகளின் செயல்திறன் மற்றும் வசதியைப் பேணும்போது பாதுகாப்புக்கு முக்கியத்துவம் கொடுக்கப்பட்டுள்ளது.