உயிர் வேதியியல் & பகுப்பாய்வு உயிர்வேதியியல்

சுருக்கம்

பயோடெக்னாலஜி காங்கிரஸ் 2015 : எலிகளின் மார்பகப் புற்றுநோயில் மஞ்சளின் தாக்கம் பற்றிய உயிர்வேதியியல் ஆய்வுகள் - சோஹா எம் ஹம்டி - ஃபயோம் பல்கலைக்கழகம்

சோஹா எம் ஹம்டி, அப்தெல் கரீம் எம் அப்தெல்லதிஃப் மற்றும் ரனியா எம் மஹூத்

புற்றுநோயைத் தூண்டும் சேர்மங்களின் நச்சு விளைவுகளைத் தடுப்பதில் வேதியியல் தடுப்பு மிகவும் நம்பிக்கைக்குரிய மற்றும் யதார்த்தமான அணுகுமுறைகளில் ஒன்றாகக் கருதப்படுகிறது. இந்த ஆய்வில், (10 mg/எலி) 7, 12-dimethylbenz (a) anthracene (DMBA) என்ற ஒற்றை டோஸுக்கு எதிராக 120 நாட்களுக்கு மஞ்சளின் வேதியியல் தடுப்பு செயல்திறனை ஆராய்ந்தோம். 60 எலிகள் நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன, ஒவ்வொன்றிற்கும் 15: குழு I: கட்டுப்பாடு; குழு II: மார்பகப் புற்றுநோயைத் தூண்டும் டிஎம்பிஏ மூலம் செலுத்தப்பட்டது; குழு III டிஎம்பிஏ ஊசிக்கு முன்னும் பின்னும் 5% மஞ்சளுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது; குரூப் IV க்கு 5% மஞ்சளுடன் மட்டுமே கண்ட்ரோல் 2 ஆக சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டு 4 மாதங்களுக்கு தினமும் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. பரிசோதனையின் முடிவில், விலங்குகள் மயக்க மருந்தின் கீழ் பலியிடப்பட்டன மற்றும் அவற்றின் செரா கட்டிகளின் குறிப்பான்கள் (மொத்த சியாலிக் அமிலம் (TSA) மற்றும் கார்சினோ-எம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென்களின் சீரம் அளவுகள்), நாளமில்லாச் சிதைவின் குறிப்பான்கள் (சீரம் ப்ரோலாக்டின் மற்றும் எஸ்ட்ராடியோல்) ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டது. மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் குறிப்பான்கள் (லிப்பிட் பெராக்சிடேஷனுக்கான MDA, நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் மொத்த ஆக்ஸிஜனேற்றம்). மார்பக திசுக்கள் வீரியம் மிக்கதா என ஆராயப்பட்டது. மலோண்டியல்ஹைட் (எம்.டி.ஏ), கார்சினோம்ப்ரியோனிக் ஆன்டிஜென் (சிஇஏ), மொத்த சியாலிக் அமிலம், புரோலேக்டின், எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு மற்றும் டிஎம்பிஏ சிகிச்சை எலிகளின் சீரம் ஆகியவற்றில் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவதையும், கட்டுப்பாட்டுக் குழுவோடு ஒப்பிடும்போது, ​​புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகரிப்பையும் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. மஞ்சளின் நிர்வாகம் டூமோரிஜெனிசிட்டியின் அளவு குறைவதோடு தொடர்புடையது, நாளமில்லாச் சிதைவு மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம். ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கல் பரிசோதனையானது டிஎம்பிஏ-தூண்டப்பட்ட எலிகளில் கட்டி உருவாவதை வெளிப்படுத்தியது மற்றும் இந்த அசாதாரண மாற்றங்கள் மஞ்சளுடன் கூடுதலாக எலிகளில் மேம்படுத்தப்பட்டன. முடிவில், இந்த முடிவுகள் மஞ்சளுடன் உணவில் கூடுதலாக உட்கொள்வது டிஎம்பிஏ-தூண்டப்பட்ட பாலூட்டி கட்டிகளுக்கு எதிராக வேதியியல் தடுப்பு நடவடிக்கையுடன் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாதுகாப்பை வழங்குகிறது என்று பரிந்துரைத்தது. கதிரியக்கத்துடன் தொடங்கப்பட்ட கொறிக்கும் பாலூட்டி உறுப்புகளின் தூண்டப்பட்ட கட்டி முன்னேற்றம் - டைதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோலில் (DES) குர்குமினின் வேதியியல் தடுப்பு தாக்கங்களை நாங்கள் மதிப்பிட்டுள்ளோம். அறுபத்து நான்கு கர்ப்பிணி கொறித்துண்ணிகள் கர்ப்பத்தின் 20 ஆம் நாளில் 60Co மூலத்திலிருந்து 2.6 Gy γ-பீம்களுடன் முழு உடல் வெளிச்சத்தைப் பெற்றன, மேலும் அவை பாலூட்டும் போது இரண்டு கூட்டங்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன. 39 கொறித்துண்ணிகள் கொண்ட பெஞ்ச்மார்க் குழுவில், அடிப்படை உண்ணும் முறையைக் கவனித்து, பின்னர் 1 வருடத்திற்கு DES துகள்களுடன் உட்பொதிக்கப்பட்டு, 33 (84.6%) பாலூட்டி கட்டிகளை உருவாக்கியது. இருபத்தைந்து கொறித்துண்ணிகள் பாலூட்டியதைத் தொடர்ந்து 1% குர்குமின் கொண்ட உணவைக் கவனித்து, கட்டுப்பாட்டைப் பொறுத்து ஒரு DES துகள்களைப் பெற்றன. டயட்டரி குர்குமின் அமைப்பு பாலூட்டி கட்டிகளின் நிகழ்வை (28.0%) அடிப்படையில் குறைத்தது. வெரைட்டி மற்றும் ஐபால் பாலூட்டி கட்டிகளின் பட்டியலும் குர்குமின் மூலம் குறைக்கப்பட்டது. கொறித்துண்ணிகள் குர்குமின் உணவைக் கவனித்துக்கொண்டது, பாலூட்டி அடினோகார்சினோமா மற்றும் ER(+)PgR(+) கட்டிகள் ஆகிய இரண்டின் வளர்ச்சி விகிதம் குறைவதைக் குறிக்கிறது. குர்குமினுடன் நீண்ட தூர சிகிச்சையில், உடல் எடை மற்றும் கருப்பை எடை குறைக்கப்பட்டது, ஆனால் கல்லீரல் எடை விரிவாக்கப்பட்டது. மாறுபட்ட மற்றும் கட்டுப்பாட்டு கொறித்துண்ணிகள்,கொறித்துண்ணிகளை குர்குமின் எடுத்துக்கொண்டது சீரம் ப்ரோலாக்டினில் ஒரு முக்கியமான குறைவைக் குறிக்கிறது, அதே சமயம் எஸ்ட்ராடியோல்-17β மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஃபோகஸ்கள் இரண்டு கூட்டங்களுக்கு இடையே அசாதாரணமானவை அல்ல. இலவச கொலஸ்ட்ரால், கொலஸ்ட்ரால் எஸ்டர் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடு ஆகியவற்றின் தொகுப்பில் குர்குமின் எந்த தாக்கத்தையும் ஏற்படுத்தவில்லை. குர்குமின் உணவைக் கவனித்துக்கொள்வதால், டெட்ராஹைட்ரோகுர்குமின், அராச்சிடோனிக் அரிக்கும் மற்றும் ஈகோசாபென்டெனோயிக் அரிக்கும் வகைகளின் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் சீரத்தில் உள்ள தியோபார்பிட்யூரிக் அரிக்கும் ஏற்புப் பொருளின் கவனம் பெருமளவில் குறைந்தது. பாலூட்டி உறுப்புகளின் முழு ஏற்றங்களும், குர்குமின் உருவவியல் ரீதியாக வரையறுக்கப்படாத பெருக்கத்தையும் கட்டுப்பாட்டு கொறித்துண்ணிகளின் உறுப்புகளிலிருந்து பிரிப்பதையும் நிரூபித்தது.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள், கதிர்வீச்சு தூண்டப்பட்ட பாலூட்டி கட்டி உருவாக்கத்தின் DES-க்கு கீழ்ப்பட்ட முன்னேற்ற கட்டத்தில் குர்குமின் ஒரு வலுவான தடுப்பு இயக்கத்தைக் கொண்டுள்ளது என்று பரிந்துரைக்கிறது. டிஇஎஸ், டைதில்ஸ்டில்பெஸ்ட்ரோல், ஈஆர், ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி, எஃப்எஸ்எச், நுண்ணறை அனிமேட்டிங் ஹார்மோன், எல்ஹெச், லுடினைசிங் ஹார்மோன், எல்பிஎஸ், லிப்போபோலிசாக்கரைடு, எம்டிஏ, மலோண்டியல்டிஹைடு, என்ஓஎஸ், நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ், பிஜிஆர், புரோஜெஸ்ட்டிரோன் ஏற்பி, டிபிஆர்எஸ், தியோகோரோசிவ் பார்ஸ், தியோகோரோசிவ் பார்ஸ் பிரச்சினை பிரிவு: மூலக்கூறு தொற்றுநோயியல் மற்றும் புற்றுநோய் தடுப்பு விளக்கக்காட்சி தொற்றுநோயியல் ஆய்வுகள் உணவு வீரியம் அதிர்வெண்ணைப் பாதிக்கிறது என்று பரிந்துரைக்கின்றன. காய்கறிகள் மற்றும் கரிம பொருட்களின் வருகை பயன்பாடு மனித நோய்க்கான ஆபத்தை குறைக்கிறது. தாமதமாக, புற்றுநோயை உருவாக்கும் செயல்முறைகளைத் தடுக்கக்கூடிய உணவு பைட்டோ கெமிக்கல்களை அங்கீகரிப்பதில் கவனம் செலுத்தப்பட்டது. தாவரங்களின் செறிவுகள் அல்லது அவற்றின் பின்னப்பட்ட பொருத்துதல்கள் செயற்கையாக தூண்டப்பட்ட புற்று நோய்க்கு எதிராக தடுப்பு தாக்கங்களை ஏற்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டது. குர்குமின் என்பது மஞ்சளின் குறிப்பிடத்தக்க பகுதியாகும், இது குர்குமா லாங்கா எல் இன் உலர்ந்த வேர்த்தண்டுக்கிழங்கு ஆகும், இது பொதுவாக ஆசிய நாடுகளில் உணவில் மஞ்சள் நிற நிழல் மற்றும் சுவையூட்டும் ஆபரேட்டராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. வணிக தர குர்குமின் உயிரினங்களில் ஆன்டிகார்சினோஜெனிக் செயலை நிரூபித்துள்ளது, இது அசோக்சிமீத்தேன் மற்றும் போர்போல் எஸ்டரால் தூண்டப்பட்ட தோல் கட்டி முன்னேற்றம் ஆகியவற்றால் தூண்டப்பட்ட சதுர பெருங்குடல் கட்டி தொடங்கும் திறன் மூலம் காட்டப்பட்டுள்ளது. மேலும், குர்குமின் அமைதியான செயலைக் கொண்டிருப்பதாகக் கணக்கிடப்பட்டுள்ளது மற்றும் பதிலளிக்கக்கூடிய ஆக்ஸிஜனை உருவாக்கும் இரசாயனங்களின் வலுவான தடுப்பானாகும், எடுத்துக்காட்டாக, லிபோக்சிஜனேஸ்/சைக்ளோஆக்சிஜனேஸ், சாந்தைன் டீஹைட்ரோஜினேஸ்/ஆக்சிடேஸ் மற்றும் நைட்ரிக் ஆக்சைடு சின்தேஸ் (NOS).

சால்மோனெல்லா டைபிமுரியம் உடனான எய்ம்ஸ் சோதனையில் கொறிக்கும் கல்லீரல் மைக்ரோசோமல் அமலாக்க கட்டமைப்பின் அருகாமையில் அல்லது கவனிக்கப்படாத நிலையில் குர்குமினின் பிறழ்வுத் தாக்கம் இல்லாதது கூடுதலாக அறிவிக்கப்பட்டது. பவானிசங்கர் மற்றும் பலர். பொதுவான செல்கள் பொதுவாக பாதுகாப்பானதாகக் காணப்பட்டாலும், பரவலான கட்டி உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியை அடக்குவதற்கு குர்குமின் கணக்கிடப்பட்டாலும், மஞ்சளில் இருந்து தனித்தனியான (குர்குமின் எண்ணும்) மதுபானம் தீங்கு விளைவிக்காதது என்று கண்டறியப்பட்டது. தற்போதைய விசாரணையில், கதிரியக்கத்துடன் தொடங்கப்பட்ட கொறிக்கும் பாலூட்டி உறுப்புகளின் தூண்டப்பட்ட கட்டி வளர்ச்சியில் (டிஇஎஸ்) குர்குமினின் வேதியியல் தாக்கங்களை மதிப்பீடு செய்துள்ளோம், மேலும் ஆபரேட்டரின் உட்சுரப்பியல் மற்றும் மருந்தியல் பயிற்சிகள் ஆராயப்படுகின்றன. குர்குமின், பொதுவாக ஊட்டச்சத்துகளில் ஷேடிங் நிபுணராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆல்ட்ரிச் கெமிக்கல் கோ. (மில்வாக்கி, WI) இலிருந்து பெறப்பட்டது. ஃபுனாபாஷி ஃபார்ம் (சிபா, ஜப்பான்) மூலம் ஸ்கோன் கட்டமைப்பில் 1% (w/w) குர்குமின் கொண்ட உணவுமுறை அமைக்கப்பட்டது. கட்டுப்பாட்டு சோதனைகளுக்கு இதே போன்ற கட்டமைப்பின் அடிப்படை உணவு முறை (MB-1) பயன்படுத்தப்பட்டது. MB-1 இன் குறிப்பிடத்தக்க பகுதிகள் பின்வருவனவற்றின்படி உள்ளன: அனைத்து மாவுச்சத்து, 54.1%; புரதம், 24.6%; கொழுப்பு, 4%; நார்ச்சத்து, 3.8%; ஈரப்பதம், 7.7%; குப்பைகள், 5.8%. DES, கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் சல்பேடேஸ் ஆகியவை சிக்மாவிலிருந்து (செயின்ட் லூயிஸ், MO) வாங்கப்பட்டன. β-Glucuronidase Wako Pure Chemical Industies Ltd (Osaka, Japan) இலிருந்து வாங்கப்பட்டது. துகள்கள் ஒரு மருத்துவ மதிப்பீடு சிலாஸ்டிக் குழாயில் (டவ் கார்னிங் கோ., மிட்லாண்ட், எம்ஐ) அமைக்கப்பட்டு, 27 மி.கி கொலஸ்ட்ராலுடன் 3 மி.கி டிஇஎஸ் கலந்தன. [2,4,6,7-3H]எஸ்ட்ராடியோல்-17β (sp. செயல். 4 TBq/mmol), [17α-மெத்தில்-3H]R5020 (sp. செயல். 3 TBq/mmol) மற்றும் பெயரிடப்படாத R5020 (17α ,21-டைமெதில்-19-நோர்-4,9-ப்ரெக்னாடீன்-3,20-டியோன்) இருந்து வாங்கப்பட்டது Du Pont/NEN ஆராய்ச்சி தயாரிப்புகள் (பாஸ்டன், MA). ஒவ்வொரு பாலூட்டும் கட்டியும் 0.1 M பாஸ்பேட் குஷன் (pH 7.2) உடன் 10% ஃபார்மலினில் உடனடியாக சரி செய்யப்பட்டது. ஒவ்வொரு பாரஃபின் பகுதியும் (4 μm தடிமன்) ஹீமாடாக்சிலின் மற்றும் ஈசினுடன் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டு மீண்டும் வண்ணமயமாக்கப்பட்டது. கொறிக்கும் பாலூட்டி கட்டிகளின் வரிசைக்கான தரநிலைகளின்படி, கட்டிகளுக்கு அடினோகார்சினோமா அல்லது ஃபைப்ரோடெனோமா என்று பெயரிடப்பட்டது.