ஜாவோ லியு, அபிக் பந்தோபாத்யாய், ராபர்ட் டபிள்யூ. நிக்கோல்ஸ், லாங் வாங், ஆண்ட்ரூ பி. ஹிங்க், ஷுய் வாங் மற்றும் லு-ஷே சன்
சில மனித புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஸ்டெம் செல் போன்ற அம்சங்களைத் தூண்டுவதன் மூலம் வளர்ச்சி காரணி பீட்டா (TGF-β) சமிக்ஞையை மாற்றுவது கட்டி முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வில், மாற்றப்படாத முரைன் பாலூட்டி செல் வரி NMuMG இன் தன்னிச்சையான மாற்றத்தின் போது புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் (CSC) பினோடைப்களைப் பெற்ற ஒரு நாவல் முரைன் செல் லைன் NMuMG-ST ஐப் பயன்படுத்தினோம் . உயிர்வாழ்வு, மெட்டாஸ்டேடிக் திறன் மற்றும் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல் பண்புகளை பராமரித்தல். ஆட்டோகிரைன் TGF-β சிக்னலை ரத்து செய்ய, ஆதிக்கம் செலுத்தும்-எதிர்மறை TGF-β வகை II ஏற்பியை (DNRII) NMuMG-ST கலத்தில் ரெட்ரோவைரலாக மாற்றியுள்ளோம். DNRII இன் வெளிப்பாடு பல்வேறு செல் அடிப்படையிலான மதிப்பீடுகளில் NMuMG-ST கலங்களின் TGF-β உணர்திறனைக் குறைத்தது. ஆட்டோகிரைன் TGF-β சிக்னலின் முற்றுகையானது, உயிரணுவின் நங்கூரம் சுயாதீனமாக வளரும் மற்றும் சீரம் பற்றாக்குறையால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை எதிர்க்கும் திறனைக் குறைத்தது. இந்த பினோடைப்கள் செயலில் மற்றும் பாஸ்போரிலேட்டட் AKT மற்றும் ERK இன் குறைக்கப்பட்ட அளவுகளுடன் தொடர்புடையது, மேலும் Gli1 வெளிப்பாடு இந்த மாதிரி அமைப்பின் வளர்ச்சி மற்றும் உயிர்வாழ்விற்கு இந்த பாதைகள் பங்களிக்கின்றன என்று பரிந்துரைக்கிறது. மிகவும் சுவாரஸ்யமாக, ஆட்டோகிரைன் TGF-β சிக்னலை ரத்துசெய்தது, எபிடெலியல்-மெசன்கிமல் மாற்றம், மேமோஸ்பியர் உருவாக்கம் மற்றும் ஸ்டெம் செல் குறிப்பான்களின் வெளிப்பாடு உள்ளிட்ட பாலூட்டி ஸ்டெம் செல்களுடன் தொடர்புடைய பல அம்சங்களைக் குறைக்க வழிவகுத்தது. ஆத்திமிக் நிர்வாண எலிகளில் சினோகிராஃப்ட் செய்யப்பட்டபோது, டிஎன்ஆர்ஐஐ செல்கள் அப்போப்டொசிஸுக்கு உட்படுவது கண்டறியப்பட்டது மற்றும் அவை ஒத்த அளவிலான சினோகிராஃப்ட் கட்டிகளை உருவாக்கினாலும், கட்டுப்பாட்டு செல்களை விட கணிசமாக குறைந்த நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸ் சுமையை தூண்டியது. எனவே, முரைன் மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மேம்பட்ட மெட்டாஸ்டேடிக் திறன் காரணமாக, தண்டு போன்ற உயிரணு மக்கள்தொகையின் பராமரிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வதில் ஆட்டோகிரைன் TGF-β சமிக்ஞை ஈடுபட்டுள்ளது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் குறிப்பிடுகின்றன .