ஜர்னல் ஆஃப் பார்மகோஜெனோமிக்ஸ் & பார்மகோபுரோட்டியோமிக்ஸ்

சுருக்கம்

BRAF பிறழ்வுகள் மற்றும் இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்களுக்கான மூலக்கூறு இலக்கு சிகிச்சைகளில் அவற்றின் தாக்கங்கள்

ஷௌஜி ஷிமோயாமா

மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பி (EGFR) இரைப்பை குடல் புற்றுநோய்களில், குறிப்பாக பெருங்குடல் புற்றுநோயில் ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை இலக்காக மாறியுள்ளது. EGFR இன் தூண்டுதலானது RAS/RAF/MEK(மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் ERK ஆக்டிவேட்டிங் கைனேஸ்)/ERK(எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் சிக்னல்-ரெகுலேட்டட் கைனேஸ்), PI3K (பாஸ்பாடிடிலினோசிட்டால் 3-கைனேஸ்) /PTEN (பாஸ்பாஸ்பேடாஸ்) )/AKT(v-akt முரைன் தைமோமா வைரஸ் ஆன்கோஜீன் ஹோமோலாக்), STAT (சிக்னல் டிரான்ஸ்யூசர் மற்றும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனின் ஆக்டிவேட்டர்), போஸ்போலிபேஸ் சி மற்றும் எஸ்ஆர்சி/எஃப்ஏகே(ஃபோகல் ஒட்டுதல் கைனேஸ்). இவை சைட்டோபிளாஸில் உள்ள தங்கள் இலக்கு புரதங்களை பாஸ்போரிலேட் செய்கின்றன அல்லது வளர்ச்சி காரணி ஏற்பியிலிருந்து கருவுக்கு சமிக்ஞைகளை அனுப்புகின்றன, இதன் மூலம் உயிரணு பெருக்கம், வேறுபாடு, ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் மற்றும் உயிர்வாழ்வதைக் கட்டுப்படுத்தும் மரபணுக்களின் அடுத்தடுத்த வெளிப்பாட்டைத் தொடங்குகின்றன. மற்றும் அடுத்தடுத்த செல்லுலார் பதில்களைத் தடுக்க. செடூக்ஸிமாப் (ஒரு சிமெரிக் மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபுலின் ஜி1 ஆன்டிபாடி), பானிடுமுமாப் (முழு மனித மோனோக்ளோனல் இம்யூனோகுளோபுலின் ஜி2 ஆன்டிபாடி) மற்றும் டிராஸ்டுஜுமாப் (மனித மேல்தோல் வளர்ச்சி காரணி ஏற்பிகளுக்கு எதிரான ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி) போன்ற EGFR எதிர்ப்பு ஆன்டிபாடிகள் அடங்கும். டைரோசின் கைனேஸ் (TK) EGFR இன் டொமைன் அல்லது ஜீஃபிடினிப், எர்லோடினிப் (இரண்டும் EGFR-TK இன் தடுப்பான்கள்), லேபாடினிப் (HER2-TK மற்றும் EGFR-TK இன் இரட்டை தடுப்பான்), சுனிடினிப் (பல்வேறு வகையான புரதங்களின் TK இன் தடுப்பான்) போன்ற மூலக்கூறுகள் ), மற்றும் சோராஃபெனிப் (RAF இன் தடுப்பான், ஏ RAS இன் கீழ்நிலை மூலக்கூறு). ட்ராஸ்டுஜுமாப்பைச் சேர்ப்பதன் மூலம் சில சமயங்களில் புறநிலை மறுமொழி விகிதங்கள் சிறந்த 50% ஆக இருக்கும். கீமோதெரபி - HER-2 பாசிட்டிவ் இரைப்பை புற்றுநோய் நோயாளிகளிடையே கூட [2], அல்லது 8 முதல் 11% வரை செடூக்ஸிமாப் [3,4] அல்லது பாமிடுமுமாப் [5,6] பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு மோனோதெரபி. இதனால் செயல்திறன் ஒரு குறிப்பிட்ட பிரிவினருக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டதாகக் கருதப்படுகிறது. எனவே, EGFR இலக்கு சிகிச்சைகளை மேற்கொள்வதில் பதில் மற்றும் எதிர்ப்பின் முன்கணிப்பு குறிப்பான்களை அடையாளம் காண்பது, அவர்களால் அதிகம் பயனடையும் நோயாளிகளை வரிசைப்படுத்துவதற்கு அவசரமாக தேவைப்படுகிறது. இது தேவையற்ற அல்லது பயனற்ற சிகிச்சையைத் தவிர்க்கிறது மற்றும் சுகாதாரச் செலவுகளைக் குறைக்கிறது, இறுதியில் சிகிச்சை தனிப்பட்டதாக இருக்க அனுமதிக்கிறது.