ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

கார்சினோமா அசோசியேட்டட் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்: கணைய புற்றுநோய் நுண்ணிய சூழலில் முரண்பாடான பங்கு மற்றும் சிகிச்சைக்கான ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய இலக்கு

யாங் ஜே, பெயில் எக்ஸ் மற்றும் லியாங் டி

கணைய புற்றுநோய் என்பது சமீபத்திய தசாப்தங்களில் நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்பு விகிதத்தில் மேல்நோக்கி செல்லும் ஒரு தீவிர வீரியம் ஆகும். தாமதமான நோயறிதல், வேதியியல் தன்மை, குறைந்த சாத்தியமான மரியாதைக்குரிய விகிதம் மற்றும் அதிக அறுவை சிகிச்சைக்குப் பின் மீண்டும் நிகழும் விகிதம் ஆகியவற்றின் காரணங்களுக்காக, இது சீனாவில் புற்றுநோய் இறப்புக்கான 6 வது பொதுவான காரணமாகும். மிகவும் தீவிரமான வீரியம் மற்றும் கணைய புற்றுநோயின் பொதுவான வகைகளில் ஒன்றாக, கணைய அடினோகார்சினோமா (PDAC) ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சிகிச்சை சவாலாக உள்ளது. வழக்கமான கீமோதெரபியூடிக் சைட்டோடாக்ஸிக் முகவர்கள் மோசமான உயிர்வாழும் நன்மையுடன் இருப்பதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. ஜெம்சிடபைனுடன் ஒப்பிடும்போது தற்போதைய முதல்-வரிசை சிகிச்சை FOLFIRINOX சராசரி உயிர்வாழும் நேரத்தை அதிகரித்தாலும், அது இன்னும் திருப்திகரமாக இல்லை. மற்ற கட்டிகளில் சிகிச்சை அனுபவத்தால் அறியப்பட்ட மற்றொரு திசையானது, புற்றுநோய் உயிரணு பெருக்கம், ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ், வேதியியல் அல்லது மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றிற்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் குறிப்பிட்ட சமிக்ஞை பாதைகளில் பங்கேற்கும் சில மூலக்கூறுகளை குறிவைக்கிறது. துரதிர்ஷ்டவசமாக, வேறு சில கட்டிகளில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று அங்கீகரிக்கப்பட்ட நிறுவப்பட்ட "இலக்கு" சிகிச்சை முகவர்கள் எதுவும் PDAC இல் இதேபோன்ற விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை, PDAC இன் நுண்ணிய சூழலில் அதன் விரிவான மருந்து எதிர்ப்பை எளிதாக்குவதற்கு சில தனித்துவமான மற்றும் தீர்க்கமான கூறுகள் இருப்பதாகக் கூறுகிறது. எனவே, ஸ்பாட்லைட் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையை இயக்கியுள்ளது, இது சிக்கலான மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் பன்முகத்தன்மையைப் பொருட்படுத்தாமல் கோட்பாட்டளவில் குணப்படுத்தக்கூடியது, அதே நேரத்தில் PDAC இல் உறுதியான உத்திகள் இன்னும் இருட்டில் உள்ளன. PDAC இன் சிக்கலான உயிரியலை மறுபரிசீலனை செய்தால், மூன்று முக்கிய குணாதிசயங்களை ஒருபோதும் தவறவிட முடியாது: KRAS இன் புற்றுநோயியல் பிறழ்வு கொண்ட நோயாளிகளில் கிட்டத்தட்ட 90%, அத்துடன் கட்டியை அடக்கும் மரபணுக்கள்TP53 மற்றும் SMAD4 இழப்பு; பெரும்பாலும் ஹைப்போவாஸ்குலர்; மற்றும் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள்/ கணைய ஸ்டெல்லேட் செல்கள் (PSC) தொடர்ந்து செயல்படுத்துவதன் மூலம் கட்டி டெஸ்மோபிளாசியா. சிகிச்சையின் இலக்காக PDAC இன் வரையறுக்கும் அம்சம் கடைசியாக இந்த மதிப்பாய்வின் மையமாக உள்ளது.