உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

உணவுடன் மற்றும் உணவில்லாமல் அமிஃபாம்ப்ரிடைனின் இரண்டு டேப்லெட் கலவைகளின் ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் பார்மகோகினெடிக் உணவு விளைவில் அசிடைலேட்டர் நிலையின் தாக்கம்

கீத் டி. கல்லிகானோ*, கேரி இன்ஜெனிட்டோ, அர்தேஷிர் கடாங், பீட்டர் போல்டிங்

பின்னணி: அமிஃபாம்ப்ரிடைன், ருசுர்கி ^® (அமிஃபாம்ப்ரிடின்) மற்றும் ஃபிர்டாப்ஸ் ^® (அமிஃபாம்ப்ரிடைன் பாஸ்பேட்) ஆகியவற்றைக் கொண்ட இரண்டு மருந்துச் சமமற்ற மாத்திரை தயாரிப்புகள் உண்ணாவிரதம் மற்றும் உண்ணும் உணவு நிலைமைகளின் கீழ் உயிர்ச் சமமானவையா என்பதை முந்தைய ஆராய்ச்சி மதிப்பீடு செய்யவில்லை. விளைவு. எனவே, அமிஃபாம்ப்ரிடைன் மாத்திரையின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை 10 mg, 10 mg (அடிப்படை சமமான) அமிஃபாம்ப்ரிடைன் பாஸ்பேட் மாத்திரையின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை ஒப்பிட்டுப் பார்த்தோம். அமிஃபாம்ப்ரிடைனின் மருந்தியக்கவியல் மற்றும் அதன் செயலற்ற 3- என் -அசிடைல் மெட்டாபொலைட் பாடங்களில் மெதுவான அல்லது விரைவான/இடைநிலை N -acetyltransferase 2 (NAT2) வளர்சிதை மாற்ற நிலைக்கு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது.

முறைகள்: இருபது (20) ஆரோக்கியமான, வயது வந்த ஆண் மற்றும் பெண் தன்னார்வலர்கள் இந்த திறந்த-லேபிள், சீரற்ற, நான்கு-சிகிச்சை, இரண்டு-வரிசை, நான்கு-காலம், குறுக்குவழி, ஒற்றை-டோஸ், வாய்வழி ஒப்பீட்டு உயிர் கிடைக்கும் தன்மை மற்றும் உணவு-விளைவு ஆய்வில் பதிவு செய்யப்பட்டனர். பதினெட்டு (18) நபர்கள் (ஆண்: 10; பெண்: 8; மெதுவான NAT2 வளர்சிதைமாற்றம்: 9; விரைவான/இடைநிலை NAT2 வளர்சிதைமாற்றம்: 9), நான்கு காலகட்டங்களையும் முடித்தனர். அமிஃபாம்ப்ரிடைன் மற்றும் 3- என் -அசிடைல் அமிஃபாம்ப்ரிடின் ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் மற்றும் பார்மகோகினெடிக் பண்புகள் LC-MS/MS ஆல் தீர்மானிக்கப்பட்டது. இரண்டு தயாரிப்புகளின் பாதுகாப்பு சுயவிவரங்கள் பாதகமான நிகழ்வுகள் கண்காணிப்பு, மருத்துவ பரிசோதனைகள் மற்றும் மருத்துவ ஆய்வக சோதனைகள் ஆகியவற்றிலிருந்து மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன.

முடிவுகள்: விரைவு/இடைநிலை அசிடைலேட்டர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​மெதுவான அசிடைலேட்டர்கள் புள்ளியியல் ரீதியாக 5.5-லிருந்து 8.9 மடங்கு அதிக அமிஃபாம்ப்ரிடின் சி _{அதிகபட்சம்} மற்றும் AUC மற்றும் 1.8 மடங்கு நீளமான t _½z (1.48 முதல் 2.62 மணிநேரம்) மற்றும் 22%-31% குறைவு. N -acetyl amifampridine AUC மற்றும் C _{அதிகபட்சம்} . மெட்டாபொலைட் t _½z மதிப்புகள் இரண்டு பினோடைப்களுக்கு இடையில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தன (விரைவான/இடைநிலை: 3.50 மணிநேரம்; மெதுவாக: 3.66 மணிநேரம்). உண்ணாவிரதம் மற்றும் ஊட்டப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ், சோதனையின் (ருசுர்கி ^® ) குறிப்பு (ஃபிர்டாப்ஸ் ^® ) சிகிச்சையின் குறைந்தபட்ச சதுர வடிவியல் சராசரி விகிதங்களுக்கான 90% நம்பிக்கை இடைவெளிகள் சி _{அதிகபட்சம்} , நிலையான சமநிலை வரம்பிற்குள் (80%, 125%) இருந்தன . அமிஃபாம்ப்ரிடின் மற்றும் AUC _0-t மற்றும் AUC _0-∞ அளவுருக்கள் வளர்சிதை மாற்றம். விரைவான/இடைநிலை அசிடைலேட்டர்களுக்கு, அதிக கொழுப்புள்ள உணவு அமிஃபாம்ப்ரிடின் AUC ஐ 34%-40% ஆகவும், C _{அதிகபட்சம்} 69% ஆகவும் குறைக்கிறது. மெதுவான அசிடைலேட்டர்களுக்கு, AUC உணவால் பாதிக்கப்படவில்லை, ஆனால் C _{அதிகபட்சம்} 39% குறைந்துள்ளது. உண்ணாவிரதம் மற்றும் ஊட்டப்பட்ட நிலைமைகளின் கீழ் ஒற்றை வாய்வழி அளவுகள் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டன.

முடிவு மற்றும் தாக்கங்கள்: அமிஃபாம்ப்ரிடின் மற்றும் அதன் மெட்டாபொலிட்டின் உச்ச மற்றும் மொத்த பிளாஸ்மா வெளிப்பாடுகள் இரண்டு தயாரிப்புகளுக்கு இடையில் ஒரே 10-mg அளவை உண்ணாவிரதம் அல்லது உணவூட்டப்பட்ட நிலையில் சமமாக இருந்தது. எனவே, ருஸுர்கி ^® மற்றும் ஃபிர்டாப்ஸ் ^® மருந்தளவு விதிமுறைகள் உண்ணாவிரதம் மற்றும் உணவளிக்கும் மாநிலங்களில் ஒன்றுக்கொன்று மாற்றத்தக்கதாகக் கருதப்படலாம்.

அதிக கொழுப்புள்ள உணவானது அமிஃபாம்ப்ரிடைன் மற்றும் 3- N- அசிடைல் அமிஃபாம்ப்ரிடைன் ஆகியவற்றின் உச்சநிலை மற்றும் மொத்த பிளாஸ்மா வெளிப்பாடுகளைக் குறைத்தது, ஆனால் விரைவான/இடைநிலை அசிடைலேட்டர்களுக்கு அமிஃபாம்ப்ரிடைனில் அதன் விளைவு அதிகமாகக் காணப்பட்டது, இது ஒரு நபரின் அசிடைலேட்டர் நிலையைத் தெரிந்துகொள்வதன் முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கிறது. அதிக கொழுப்புள்ள உணவுடன்.