உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

LC-MS/MS மூலம் முழு இரத்தத்தில் ஃபிங்கோலிமோடை தீர்மானித்தல்: உயிரி சமநிலை ஆய்வுக்கான விண்ணப்பம்

தவ்ஃபிக் அராஃபதே, அகமது அபு-அவ்வாத், பசில் அராபத், ஆசாத் ஷாஹின், ஹதில் அலோதைபி, மோனா புஸ்தாமி

முழு இரத்தத்தில் ஃபிங்கோலிமோட் ஹைட்ரோகுளோரைடை மருத்துவ ரீதியாக நிர்ணயிப்பதற்காக ஒரு புதிய உயிரியல் பகுப்பாய்வு திரவ குரோமடோகிராபி டேன்டெம் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமெட்ரிக் முறை உருவாக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் சரிபார்க்கப்பட்டது. இணையான திறந்த-லேபிள் வடிவமைப்பு, சீரற்ற ஒற்றை டோஸ் மற்றும் உண்ணாவிரத நிலைமைகளின் கீழ் ஆரோக்கியமான வயது வந்த ஆண்களின் இரண்டு சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைப் பின்பற்றி உயிரி சமநிலை ஆய்வில் இந்த முறை பயன்படுத்தப்பட்டது. இன்டர்னல் ஸ்டாண்டர்ட் (ஐஎஸ்; ஃபிங்கோலிமோட்-டி4) என்று பெயரிடப்பட்ட ஃபிங்கோலிமோட் மனித இரத்தத்திலிருந்து திரவ-திரவ பிரித்தெடுத்தல் மூலம் பிரித்தெடுக்கப்பட்டது மற்றும் ஃபோர்டிஸ் யுனிவர்சில் சயனோ பத்தியால் அவற்றின் மேட்ரிக்ஸிலிருந்து குரோமடோகிராஃபிக்கலாக பிரிக்கப்பட்டது. ஸ்பைக் இரத்தத்திற்கான 12-1200 pg/ml அளவுத்திருத்த டைனமிக் வரம்பில் நிறுவப்பட்ட முறை சரிபார்க்கப்பட்டது. ஒரு காலத்தில், 42 ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களின் ஒவ்வொரு பாடத்திற்கும் 0.5 மிகி ஃபிங்கோலிமோட் ஹைட்ரோகுளோரைடு காப்ஸ்யூலின் ஒற்றை டோஸ் சோதனை அல்லது குறிப்பு தயாரிப்பு பெறப்பட்டது. C _max , AUC _0-t மற்றும் T _max இன் பார்மகோகினெடிக் அளவுருக்கள் சோதனை தயாரிப்பின் இரத்தத்தில் உள்ள ஃபிங்கோலிமோடிற்காக கணக்கிடப்பட்டு குறிப்பு தயாரிப்புடன் ஒப்பிடப்பட்டது. Fingolimod மற்றும் IS க்கு m/z 308.4 → 255.3 மற்றும் IS க்கு 312.4 → 259.3 மாஸ் ஃபில்டரில் நேர்மறை மல்டிபிள் ரியாக்ஷன் மானிட்டரிங் (MRM) ஸ்கேன் பயன்முறை மூலம் கண்டறியப்பட்டது. அனைத்து சரிபார்ப்பு முடிவுகளும் உயிரியல் பகுப்பாய்வு முறைகளுக்கான ஐரோப்பிய வழிகாட்டுதலின்படி ஏற்றுக்கொள்ளும் அளவுகோல்களுக்குள் இருந்தன. கிலென்யா ^{®க்கான AUC} _0-72 , C _max மற்றும் T _max இன் தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள், சோதனைத் தயாரிப்பிலிருந்து பெறப்பட்ட தொடர்புடைய அளவுருக்களுடன் உயிருடன் ஒப்பிடத்தக்கவை. இணையான கால வடிவமைப்பைத் தொடர்ந்து மனித முழு இரத்தத்திலிருந்து ஃபிகோலிமோட் 0.5 மிகி காப்ஸ்யூலை ஆய்வு செய்ய உயிரி சமநிலை ஆய்வில் சரிபார்க்கப்பட்ட முறை வெற்றிகரமாகப் பயன்படுத்தப்பட்டது.