பார்மசூட்டிகா அனலிட்டிகா ஆக்டா

சுருக்கம்

மறுசீரமைப்பு புரோட்டீன்களைப் பயன்படுத்தி Cyp3a4 வளர்சிதைமாற்றம்-சார்ந்த தடுப்பிற்கு இணையாக மீளக்கூடிய சைட்டோக்ரோம் P450 தடுப்பின் திரையிடலுக்கான விரைவான மற்றும் செலவு குறைந்த மதிப்பீட்டின் உருவாக்கம்

செரினெல்லா ஜாம்பன், ஸ்டெபனோ ஃபோண்டானா, ரஃபேல் லோங்கி மற்றும் மஹ்முத் கஜ்பாஃப்

தற்போதைய ஆய்வில், மறுசீரமைக்கப்பட்ட P450 ஐசோஃபார்ம்கள் மற்றும் ஃப்ளோரோஜெனிக் P450 அடி மூலக்கூறுகளைப் பயன்படுத்தி, மீளக்கூடிய மற்றும் CYP3A4 வளர்சிதை மாற்றத்தைச் சார்ந்த தடுப்பு (MDI) இரண்டையும் கண்டறியும் திறனைக் கொண்ட உயர்தர, விரைவான மற்றும் செலவு குறைந்த CYP450 தடுப்பு மதிப்பீட்டை நாங்கள் உருவாக்கியுள்ளோம். CYP3A4 ஐசோஃபார்ம் டைதாக்ஸிஃப்ளோரெஸ்சின் (DEF) உடன் ஆய்வு அடி மூலக்கூறாக திரையிடப்படுகிறது. IC50 மதிப்புகள் CYP3A4 ஐசோஃபார்மிற்கு எதிரான சோதனை கலவைகளுக்கு கணக்கிடப்படலாம், இது 10 நிமிடங்களுக்கு அளவிடப்படும் ஆய்வு அடி மூலக்கூறின் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தின் அடிப்படையில். கூடுதலாக, CYP3A4 வளர்சிதை மாற்றத்தைச் சார்ந்த சோதனைச் சேர்மங்களின் தடுப்புத் திறன் 30 நிமிடங்களுக்கு டயத்தாக்ஸிஃப்ளோரெஸ்சின் வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை நிர்ணயிப்பதன் மூலமும், அடைகாக்கும் காலத்தின் ஒவ்வொரு 5 நிமிடங்களுக்கும் IC50 மதிப்புகளைக் கணக்கிடுவதன் மூலமும் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. சோதனை கலவைகளின் CYP3A4 வளர்சிதைமாற்றம் சார்ந்த தடுப்பு ஆற்றலின் மதிப்பீட்டை, 10 மற்றும் 30 நிமிடங்கள் அடைகாத்த பிறகு அளவிடப்படும் IC50 மதிப்புகளை ஒப்பிடுவதன் மூலம் தீர்மானிக்க முடியும். நேரடியான P450 தடுப்புக்காக தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட CYP இன்ஹிபிட்டர்களான மைக்கோனசோலையும், வளர்சிதை மாற்றத்தை சார்ந்த தடுப்பிற்காக ட்ரோலியாண்ட்ரோமைசின் நேர்மறையான கட்டுப்பாடுகளையும் பயன்படுத்தி அடைகாத்தல் செய்யப்பட்டது. முழு திரையிடல் செயல்முறையும் 96-கிணறு தகடு வடிவத்தில் முழுமையாக தானியங்கு செய்யப்பட்டது, ஹாமில்டன் திரவ-கையாளுதல் ரோபோ தொழில்நுட்பத்துடன் இரண்டு ஃப்ளோரிமீட்டர்கள் (டெக்கன்) மற்றும் தனிப்பயன் ஆய்வக-தகவல் மேலாண்மை ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்துகிறது. இந்த மதிப்பீடு தற்போது முன்னணி தேர்வுமுறை செயல்முறையின் ஆரம்பத்தில் திரை சேர்மங்களுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் மீளக்கூடிய மற்றும்/அல்லது வளர்சிதை மாற்ற அடிப்படையிலான CYP450 தடுப்பை ஏற்படுத்தும் சேர்மங்களைக் கண்டறிந்து, அதனால் அந்த மூலக்கூறுகள் அல்லது இரசாயனத் தொடர்களை மிகக் குறைந்த DDI சாத்தியத்துடன் முன்னேற்றுகிறது. இந்த மதிப்பீட்டின் மூலம் உருவாக்கப்படும் அதிக எண்ணிக்கையிலான தரவு ஒரு தகவல் தரவுத்தளத்தை உருவாக்கவும், முன்கணிப்பு மாதிரிகளை மேம்படுத்தவும் பயன்படுத்தப்படலாம்.