ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

பெப்டைட் பைண்டிங் விவரக்குறிப்புகள் மற்றும் டி-செல் பன்முகத்தன்மையில் நிலை 156 இல் எச்எல்ஏ-பி*44 அலெலிக் தவறுகளின் மாறுபட்ட தாக்கம்

சௌமியா பத்ரிநாத், ட்ரெவர் ஹுய்டன், ஹெய்க் குன்ஸே-ஷூமேக்கர், ஹோல்கர் ஆண்ட்ரியாஸ் எல்ஸ்னர், ரெய்னர் பிளாஸ்சிக் மற்றும் கிறிஸ்டினா பேட் டோடிங்

நோயாளிகள் மற்றும் நன்கொடையாளர்களுடன் நாம் எவ்வாறு பொருந்தாமல் இருக்க முடியும் என்பதற்கான மூலக்கூறு புரிதல் மற்றும் இன்னும் வெற்றிகரமான மருத்துவ விளைவுகளை பெறுவது தொடர்பில்லாத எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின் எதிர்காலத்தை வழிநடத்த உதவும். B*44 வகைகளின் ஆல்பா 2 ஹெலிக்ஸில் 156 வது நிலையில் ஒற்றை அமினோ அமிலம் பொருந்தாதது நோயெதிர்ப்பு அத்தியாயங்களை ஏற்படுத்துவதாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளது. B44/156 மாறுபாடுகளுக்கு இடையேயான அனுமதியின் அளவு, பெப்டைட் லோடிங் காம்ப்ளேக்ஸ் (B*44:28) இன் பெப்டைட் விளக்கக்காட்சியிலிருந்து வேறுபட்டு மருத்துவ அத்தியாயங்களில் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது (B*44:02 vs. B*44:03). எச்சம் 156 இல் B*44:35 இல் நிகழும் Asp>Glu இன் ஒற்றை பரிமாற்றம் விட்ரோவில் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை கட்டாயப்படுத்துமா என்பதை நாங்கள் இங்கு ஆராய்ந்தோம். நன்கொடை செல்களில் ஒற்றை சவ்வு-பிணைக்கப்பட்ட அலோஜெனிக் HLA வகுப்பு I மூலக்கூறின் மறுசீரமைப்பு இணை-வெளிப்பாடு மற்றும் இந்த செல்களை தன்னியக்க T-செல்களுடன் இணை-இன்குபேட் செய்வதன் மூலம் இன் விட்ரோ அமைப்பை நாங்கள் உருவாக்கினோம். இந்த மூலோபாயம் ஒற்றை எச்எல்ஏ வகுப்பு I பொருந்தாதவற்றைப் படிக்க உதவுகிறது மற்றும் சிறிய ஆன்டிஜென்களின் செல்வாக்கை விலக்குகிறது. இந்த T-செல்கள் பொருந்தாத B*44 துணை வகைகள் மற்றும் அவற்றின் மைக்ரோ பாலிமார்பிஸம் ஆகியவற்றுக்கு இடையே வித்தியாசமாக பாகுபாடு காட்ட முடியும் என்பதைக் கண்டறிந்தோம். குறிப்பிட்ட pHLA நிலப்பரப்புகள் எவ்வாறு அலோரியாக்டிவ் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை வடிவமைக்கின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்ள, LC-ESI-MS/MS தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி B*44/156 துணை வகைகளிலிருந்து பெறப்பட்ட தனிப்பட்ட பெப்டைட்களை வரிசைப்படுத்தினோம். பெப்டைட் தரவுகளின் அடிப்படையில் B*44:35 மாறுபாட்டின் கட்டமைப்பை நாங்கள் வடிவமைத்தோம், மேலும் கனமான சங்கிலியின் கட்டமைப்பு கையாளுதல் மூலம் பொருந்தாத B*44 துணை வகைகளின் எதிர்பாராத நோயெதிர்ப்பு எதிர்வினையை விவரிக்க முடியும். முக்கிய அல்லீல்களுக்கான பெப்டைட்-பைண்டிங் சுயவிவரங்களின் நுணுக்கமான குணாதிசயங்கள், அதே போல் டி-செல் மறுமொழிகளின் மதிப்பீடு மற்றும் ஒரு-அலீல் பொருந்தாத சூழலில் கட்டமைப்பு பகுப்பாய்வு ஆகியவை எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையில் ஒரு புதிய சகாப்தத்திற்கான கதவைத் திறக்கும்.