இரத்தக் கோளாறுகள் மற்றும் இரத்தமாற்றம் பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய்க்கு (Mtb) எதிரான சாத்தியமான மருந்தான பரிடாபிரேவிரின் நறுக்குதல் மூலக்கூறு பகுப்பாய்வு

இவான் விட்டோ ஃபெராரி*, பாலோ பாட்ரிசியோ

மைக்கோபாக்டீரியம் காசநோய் (Mtb) என்பது காசநோய்க்கான காரணியாகும், இது ஆண்டுதோறும் 1.8 மில்லியன் மக்களைக் கொல்கிறது. இது பொதுவாக நுரையீரலை பாதிக்கும் ஒரு தொற்று நோயாகும், ஆனால் உடலின் மற்ற பகுதிகளையும் பாதிக்கலாம். Mtb RNA பாலிமரேஸ் (RNAP) என்பது முதல்-வரிசை காசநோய் எதிர்ப்பு மருந்தான ரிஃபாம்பினின் (Rif) இலக்காகும். பிர்க்ஸ் மற்றும் ஏஎம் டாக் சாப்ட்வேர் மூலம் மதிப்பிடப்பட்ட ஆட்டோ டாக் வினா மற்றும் ஆட்டோ டாக் 4 (அல்லது எம்ஜிஎல் டூல்) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, சிலிகோ அணுகுமுறையின் மூலம், கடுமையான தொற்று நோய்க்கு எதிரான சாத்தியமான மருந்தான Paritaprevir பற்றி நாங்கள் முதன்முறையாகப் புகாரளிக்கிறோம் , மூன்று வெவ்வேறு முக்கியமான அளவுருக்களைக் கணக்கிடுகிறோம் kcal/mol), மதிப்பிடப்பட்ட Ki (nM அலகுகளில்) மற்றும் Ligand திறன் (LE இல் kcal/mol). 1000 க்கும் மேற்பட்ட மருந்துகளின் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பகுப்பாய்விற்குப் பிறகு, புரதத்தின் (ID PDB 5UHB சங்கிலி சி, டிஎன்ஏ இயக்கிய ஆர்என்ஏ பாலிமரேஸ் சப்யூனிட் பீட்டா) லிகண்ட் பைண்டிங் சைட் பாக்கெட்டில் பைர்க்ஸ் (கணக்கீட்டு மருந்து கண்டுபிடிப்புக்கான மெய்நிகர் ஸ்கிரீனிங் மென்பொருள்) மூலம் செயலாக்கப்பட்டது. பரிதாபிரேவிரின் மேலே குறிப்பிட்டுள்ள இந்த 3 அளவுருக்களின் மதிப்புகள், இது ஒரு சிறந்த வேட்பாளராக இருக்கலாம் இந்த வகை தொற்றுக்கான மருந்து. உண்மையில், ஆட்டோ டாக் வினா மற்றும் ஆட்டோ டாக் 4 (அல்லது ஆட்டோ டாக் 4.2) ஆகியவற்றின் முடிவுகளிலிருந்து, லாமார்க்கியன் ஜெனடிக் அல்காரிதம், எல்ஜிஏ, டிராஃப் ஏஎம் டாக் சாப்ட்வேர் மூலம் செயல்படுத்தப்பட்டது, இந்த வாய்வழி மருந்து, 2014 இல் எஃப்டிஏ ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, ஆட்டோ டாக் வினா மற்றும் ஆட்டோ ஆகிய இரண்டும் கப்பல்துறை வினா 4 சிறந்த பைண்டிங் அஃபினிட்டி மதிப்பு, ca. -10.00 kcal/ mol, ஒரு Ki மதிப்பு 40 nM மற்றும் Ligand செயல்திறன் ca-0.15 kcal/mol. இந்த முடிவுகள் மேலே குறிப்பிடப்பட்ட புரதத்தில் படிகப்படுத்தப்பட்ட மருந்துடன் ஒப்பிடத்தக்கவை, தற்போது TBC க்கு எதிராகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.