ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

Doublecotin-Like Kinase 1, Anti-Apoptosis Pathway மூலம் பெருங்குடல் புற்றுநோய் செல்களின் வேதியியல் தன்மையை அதிகரிக்கிறது

லியானா லி, கீரா ஜோன்ஸ் மற்றும் ஹாவ் மெய்

பின்னணி: பெருங்குடல் புற்றுநோய் (சிஆர்சி) மூன்றாவது பொதுவான புற்றுநோய் கண்டறியப்பட்டது மற்றும் அமெரிக்காவில் புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளுக்கு இரண்டாவது முக்கிய காரணமாகும். புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்கள் (CSCs) CRC மீண்டும் வருவதற்கு முதன்மையான காரணம் என நம்பப்படுகிறது. குறிப்பிட்ட ஸ்டெம் செல் மார்க்கர், டபுள்கார்டின் போன்ற கைனேஸ் 1 (DCLK1) CRC இன் கட்டி உருவாக்கம் மற்றும் முன்னேற்றத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. DCLK1 இன் உயர்-கட்டுப்பாடு மோசமான முன்கணிப்புடன் தொடர்புடையது. DCLK1 ஆனது CRC கலங்களின் மேம்படுத்தப்பட்ட வேதியியல் தன்மையுடன் தொடர்புடையதா என்பது தெளிவாக இல்லை. CRC கலங்களின் வேதியியல் தன்மை மற்றும் அடிப்படை மூலக்கூறு வழிமுறைகளுடன் DCLK1 இன் தொடர்பை வெளிப்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளோம்.

முறைகள்: HCT116 செல்களைப் (WT) பயன்படுத்தி நிலையான DCLK1 ஓவர்-எக்ஸ்பிரஷன் செல்கள் (DCLK1+) நிறுவப்பட்டன. DCLK1+ மற்றும் WT செல்கள் 5-Fluorouracil (5-Fu) உடன் வெவ்வேறு அளவுகளில் 24 அல்லது 48 மணிநேரங்களுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. செல் நம்பகத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்கு MTT மதிப்பீடு பயன்படுத்தப்பட்டது மற்றும் 5-Fu இன் IC50 தீர்மானிக்கப்பட்டது. காஸ்பேஸ்-3 (கேஸ்ப்-3), கேஸ்ப்-4 மற்றும் கேஸ்ப்-10 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாட்டைத் தீர்மானிக்க, அளவு நிகழ்நேர பிசிஆர் பயன்படுத்தப்பட்டது. வெஸ்டர்ன் பிளட் மற்றும் இம்யூனோஃப்ளோரசன்ஸைப் பயன்படுத்தி பிளவுபட்ட காஸ்ப் -3 வெளிப்பாடு ஆராயப்பட்டது.

முடிவுகள்: DCLK1+ கலங்களுக்கான IC50 இன் 5-Fu ஆனது 24 மற்றும் 48-மணிநேர சிகிச்சைக்கான WT செல்களைக் காட்டிலும் (முறையே p=0.002 மற்றும் 0.048), DCLK1+ கலங்களின் அதிகரித்த வேதியியல் தன்மையைக் குறிக்கிறது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபித்துள்ளன. WT செல்களுடன் (p=7.616e-08, 1.575e-05 மற்றும் 5.307e-08, 5-Fu சிகிச்சைக்குப் பிறகு CASP-3, casp-4 மற்றும் casp-10 ஆகியவற்றின் மரபணு வெளிப்பாடு DCLK1+ கலங்களில் கணிசமாகத் தடுக்கப்பட்டது. முறையே). WT செல்களுடன் (p=0.015) ஒப்பிடும்போது 5-Fu சிகிச்சைக்குப் பிறகு DCLK1+ கலங்களில் பிளவுபட்ட காஸ்ப்-3 அளவு மற்றும் காஸ்ப்-3 நேர்மறை செல்கள் கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன.

முடிவுகள்: முடிவில், அப்போப்டொசிஸ் பாதையில் உள்ள முக்கிய காஸ்பேஸ்களின் மரபணு வெளிப்பாட்டை அடக்குவதன் மூலமும், அப்போப்டொசிஸ் பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலமும் DCLK1 அதிகப்படியான வெளிப்பாடு CRC செல்களின் வேதியியல் தன்மையை 5-Fu சிகிச்சைக்கு மேம்படுத்தியது என்பதை எங்கள் முடிவுகள் நிரூபித்துள்ளன. DCLK1 CRC நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ள சிகிச்சைக்கான ஒரு புதிரான சிகிச்சை இலக்காக இருக்கலாம்.