ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

KRAS மற்றும் BRAF பிறழ்வுகளைக் கொண்ட புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் நோய்க்கிருமிகளின் போது Sos மரபணுவின் கீழ்நிலை சமிக்ஞை தேவையில்லை

தமிமி யாஹ்யா, அல் புசைடி ஆயிஷா, குப்தா இஷிதா மற்றும் ஏஎல் மௌந்த்ரி மன்சூர்

Braf/Ras-MAPK என்பது பல வளர்ச்சிக் காரணிகளுடன் தொடர்புகொள்வதன் மூலம் செல் சுழற்சியின் பல செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் தொடர்புடைய சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையாகும் மற்றும் பொதுவாக பல புற்றுநோய்களில் மாற்றப்படுகிறது. Sos-1 மற்றும் Sos-2 (Sons of sevenless homolog-1/2) குவானைன் நியூக்ளியோடைடு பரிமாற்றக் காரணிகள் கீழ்நிலை பாதையை செயல்படுத்துவதற்கு ராஸ் புரதத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. இந்த ஆய்வில், கீழ்நிலை புரதங்கள், MEK மற்றும் ERK மற்றும் அவற்றுடன் தொடர்புடைய பாஸ்போரிலேஷன் வடிவங்களின் வெளிப்பாட்டைக் கண்காணிப்பதன் மூலம், KRAS மற்றும் BRAF பிறழ்வுகளின் முன்னிலையில் மற்றும் இல்லாத நிலையில் MAPK பாதையை ஒழுங்குபடுத்துவதில் Sos1 புரதங்களின் விளைவை ஆராய்ந்தோம். KRAS மற்றும் BRAF மரபணுக்களுக்குள் உள்ள செல்கள் (G13D) மற்றும் (G464V) பிறழ்வுகளில் உள்ள Sos1 புரதத்தின் நாக் டவுன் முறையே MAPK பாதையின் செயல்பாட்டைப் பாதிக்கவில்லை என்பதை எங்கள் முடிவுகள் வெளிப்படுத்தின. இதற்கு நேர்மாறாக, காட்டு-வகை KRAS மற்றும் BRAF கொண்ட செல்கள் Sos1 நாக் டவுனுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக MEK மற்றும் ERK இன் குறைந்த செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தின. கட்டி உயிரணுக்களில் KRAS மற்றும் BRAF பிறழ்வுகள் இருக்கும்போது Sos1 இலிருந்து அப்ஸ்ட்ரீம் சிக்னலில் இருந்து சுயாதீனமாக MAPK பாதை செயல்படுத்தும் சூழ்ச்சிகள் என்று இந்த ஆய்வு தெரிவிக்கிறது. பிறழ்வுகள் சுய-செயல்பாடு (ஆதாய-செயல்நிலை பிறழ்வுகள்) அல்லது வெவ்வேறு பாதைகள் மூலம் டூமோரோஜெனீசிஸின் தொடக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ள புதிய ஆன்கோபுரோட்டின் ஈடுபாடு காரணமாக கீழ்நிலை சமிக்ஞையின் கடத்தல் சாத்தியமாகும். இந்த பாதையில் வெவ்வேறு முக்கிய வீரர்களின் தொடர்பு வேறுபடும் மற்றும் மருந்து வடிவமைப்பு மற்றும் சிறந்த சிகிச்சைக்கான பாதையை வகுப்பதற்கு முக்கியமானதாக இருக்கும்.