மருத்துவ மற்றும் பரிசோதனை மருந்தியல் இதழ்

சுருக்கம்

டூயல்-ஆக்டிங் 5-ஃப்ளூரோடாக்சியூரிடின் (FUdR) ப்ராட்ரக்ஸ்: 3'-O-retinoyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine மற்றும் 5'-O-[bis(2,2,2,-trichloroethyl)phosphoryl-ஆல் தூண்டப்பட்ட செல் இறப்பு 3'-O-butanoyl]-5-fluoro-2'-deoxyuridine

Zuping Xia, Edward E Knaus, Leonard I Wiebe *

நியூக்ளியோசைட் சைட்டோடாக்சிசிட்டி மற்றும் ரெட்டினோயிக் அமிலம்/பியூட்ரிக் அமிலத்தால் தூண்டப்பட்ட செல் வேறுபாட்டின் அடிப்படையில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செயல்பாட்டின் முன்மொழியப்பட்ட இரட்டை வழிமுறைகள் கொண்ட பல நாவல் 5-ஃப்ளோரோ-2'-டியோக்ஸியூரிடின் (FUdR) புரோட்ரக்ஸ்கள் பதிவாகியுள்ளன. FUdR-ன் O-retinoyl- மற்றும் O-butanoyl-esters அதிக சக்தி வாய்ந்ததாகவும், மனித புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு எதிராக FUdR அல்லது 5-fluorouracil (FU) ஐ விட பரந்த புற்றுநோய் எதிர்ப்பு நிறமாலையைக் கொண்டதாகவும் தெரிவிக்கப்பட்டது. HL-60 செல்களில் 3'-O-retinoyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine (RFUdR) மற்றும் முகமூடி செய்யப்பட்ட பியூட்டிரில் எஸ்டர் நியூக்ளியோடைடு, 5'-O-bis(ட்ரைக்ளோரோஎத்தில்) பாஸ்போரில்-3' ஆகியவற்றால் நெக்ரோசிஸ் அல்லது அப்போப்டொசிஸின் தூண்டல் -O-butanoyl-5-fluoro-2'-deoxyuridine (BTCEP-BFUdR), இப்போது தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது. HL-60 உயிரணு இறப்பிற்கு அப்போப்டொசிஸ் முக்கிய வழி RFUdR (1 × 10-5 M), வெளிப்படும் நேரத்தைப் பொருட்படுத்தாது. இதற்கு நேர்மாறாக, 48 மணிநேரத்திற்கு BTCEP-BFUdR (1 × 10-5 M) க்கு வெளிப்பட்ட பிறகு அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் நெக்ரோசிஸ் ஆகியவை சமமாகத் தெரிந்தன, இது FUdR இன் விளைவைப் போன்றது. இந்த இன் விட்ரோ தரவு சைட்டோடாக்சிசிட்டி மாதிரியை ஆதரிக்கிறது, இதில் நியூக்ளியோசைடு (FUdR) மற்றும் செல் வேறுபடுத்தி (ஆல்-டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம், RA அல்லது ப்யூட்ரேட், NaBu) ஆகியவை அந்தந்த புரோட்ரக்ஸில் இருந்து அதிக உயிரணுக் கொலையைத் தூண்டுவதற்கு ஒருங்கிணைந்த முறையில் செயல்படுகின்றன.