ஸ்டெம் செல் ஆராய்ச்சி மற்றும் சிகிச்சை இதழ்

சுருக்கம்

TBK1 இன் நகல் இயல்பான பதற்றம் கொண்ட கிளௌகோமா நோயாளியிடமிருந்து iPSC- பெறப்பட்ட விழித்திரை செல்களில் தன்னியக்கத்தைத் தூண்டுகிறது

பட் ஏ டக்கர், பிரான்சிஸ் சொலிவன்-டிம்பே, பென் ஆர் ரூஸ், கிறிஸ்டின் ஆர் அன்பின்சன், ஆலன் எல் ராபின், லூக் ஏ விலி, ராபர்ட் எஃப் முலின்ஸ் மற்றும் ஜான் எச் ஃபிங்கர்ட்

TBK1 மரபணுவின் நகல் சாதாரண டென்ஷன் கிளௌகோமாவை (NTG) ஏற்படுத்துகிறது; எவ்வாறாயினும், இந்த நகல் எண் மாறுபாடு விழித்திரை கேங்க்லியன் செல் இறப்புக்கு வழிவகுக்கும் வழிமுறை சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. விழித்திரை போன்ற அணுக முடியாத திசுக்களில் உள்ள ஒரு பிறழ்ந்த மரபணு தயாரிப்பின் செயல்பாடு அல்லது செயலிழப்பை ஆராய்வதற்கு தோலில் இருந்து பெறப்பட்ட தூண்டப்பட்ட ப்ளூரிபோடென்ட் ஸ்டெம் செல்களை (iPSC கள்) பயன்படுத்துவதற்கான திறன், இப்போது விட்ரோவில் நோய் நோய்க்குறியியல் இயற்பியலை விசாரிக்கும் திறனை நமக்கு வழங்குகிறது. TBK1-தொடர்புடைய NTG நோயாளியிடமிருந்து பெறப்பட்ட டெர்மல் ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களில் இருந்து iPSC கள் உருவாக்கப்பட்டன, டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளான OCT4, SOX2, KLF4 மற்றும் c-MYC ஆகியவற்றின் வைரஸ் கடத்தல் மூலம். விழித்திரை முன்னோடி செல்கள் மற்றும் அடுத்தடுத்த விழித்திரை கேங்க்லியன் செல் போன்ற நியூரான்கள் எங்கள் முன்பு உருவாக்கப்பட்ட படிநிலை வேறுபாடு நெறிமுறையைப் பயன்படுத்தி பெறப்பட்டன. TUJ1, MAP2, THY1, NF200, மற்றும் ATOH7 மற்றும் NF200 மற்றும் ATOH7 க்கு எதிராக இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரிக்கு எதிராக இலக்காகக் கொண்ட rt-PCR வழியாக விழித்திரை கேங்க்லியன் போன்ற செல்களுக்கான வேறுபாடு நிரூபிக்கப்பட்டது. TBK1 மரபணு நகல் கொண்ட NTG நோயாளிகளிடமிருந்து பெறப்பட்ட ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் மற்றும் ரெட்டினல் கேங்க்லியன் செல் போன்ற நியூரான்கள் இரண்டும் LC3-II புரதத்தின் அளவை அதிகரித்துள்ளன என்பதை வெஸ்டர்ன் பிளட் பகுப்பாய்வு நிரூபித்தது (ஆட்டோபேஜியின் முக்கிய குறிப்பான்). TBK1 இன் நகல் TBK1 இன் வெளிப்பாட்டை அதிகரிப்பதாக முன்பு காட்டப்பட்டது, மேலும் அதே நகல் LC3-II ஐ செயல்படுத்துவதற்கு வழிவகுக்கிறது என்பதை இங்கே நிரூபிக்கிறோம். TBK1-தொடர்புடைய கிளௌகோமா இந்த கேடபாலிக் பாதையின் ஒழுங்குபடுத்தலினால் (அதிக-செயல்படுதல்) ஏற்படக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.