கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

அராச்சிடோனிக் அமிலத்தின் CYP450-மத்தியஸ்த வளர்சிதை மாற்றத்தில் சப்டோட்டல் சிறுநீரக நெஃப்ரெக்டோமியின் விளைவு: ரெனோகார்டியாக் சிண்ட்ரோம் நோய்க்குறியீட்டில் ஒரு சாத்தியமான வீரர்?

ஜான் ஜி கிங்மா, ஜாக் ஆர் ரூலியோ, டேனி பாடோயின், சில்வி பைலட், பெனாய்ட் ட்ரோலெட் மற்றும் சாண்டலே சிமார்ட்

பின்னணி/நோக்கங்கள்: ரெனோகார்டியாக் சிண்ட்ரோம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு இருதய நிகழ்வுகள் பொதுவானவை. இந்த நோய்க்குறிக்கு எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மற்றும் அதிகரித்த இருதய நிகழ்வுகளுக்கு இடையே ஒரு நேரடி இணைப்பு நிறுவப்படவில்லை; இருப்பினும், சைட்டோக்ரோம் பி450-மத்தியஸ்த (சிஒய்பி450) ஈகோசனாய்டு மெட்டாபொலிட்டுகள் எபோக்சியிகோசாட்ரினோயிக் (ஈஇடி), டைஹைட்ராக்ஸிகோசாட்ரினோயிக் (டிஹெட்இடி) மற்றும் 20-ஹைட்ராக்ஸியிகோசெட்டீஇடிஇ (20-ஹைட்ராக்ஸியிகோசெட்டீஇ) ஆகியவற்றின் பண்பேற்றங்களுக்கு ஒரு காரணமான பங்கைக் கூறலாம். இந்த ஆய்வில், சிறுநீரக செயலிழப்பு உள்ள நாய்களிடமிருந்து முக்கிய உறுப்புகளில் CYP450-மத்தியஸ்த ஈகோசனாய்டுகளில் உள்ள உறுப்புகளுக்கு இடையிலான மாறுபாடுகளை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம்.

முறைகள்: சிறுநீரக செயலிழப்பு இரண்டு-நிலை சப்டோட்டல் நெஃப்ரெக்டோமி (SNx) மூலம் தூண்டப்பட்டது. உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்கள் (சீரம் கிரியேட்டினின், இரத்த யூரியா நைட்ரஜன்) மற்றும் கார்டியாக் ஹீமோடைனமிக்ஸ் ஆகியவை வாரந்தோறும் அளவிடப்பட்டன. 5 வாரங்களுக்குப் பிறகு, இதயத்தில் உள்ள அராச்சிடோனிக் அமிலம் CYP450-மெட்டாபொலிட்டுகள், எஞ்சிய சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரல் பயாப்ஸிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன.

முடிவுகள்: SNx குழுவில் சீரம் கிரியேட்டினின் மற்றும் இரத்த யூரியா நைட்ரஜன் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (நேரம் பொருந்திய போலி கட்டுப்பாடுகளுக்கு எதிராக); ஹீமாடோக்ரிட், உடல் எடை மற்றும் கிரியேட்டினின் அனுமதி ஆகியவை கணிசமாகக் குறைக்கப்பட்டன. லிம்போசைட்:மோனோசைட் விகிதம், வாஸ்குலர் அபாயத்தின் உயிரியக்க குறிப்பான், SNx நாய்களில் குறைவாக (p=NS) இருந்தது. கார்டியாக் ஹீமோடைனமிக்ஸ் இரு குழுக்களுக்கும் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது. SNx நாய்களில் 20-HETE இன் இதய அளவுகள் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் குறைவாக இருந்தன (p=0.014); இருப்பினும், 14, 15-DHET, கரையக்கூடிய எபோக்சைடு ஹைட்ரோலேஸ் அளவுகளின் உயிரியளவு மாறாமல் இருந்தது. இந்த நாய்களில் 20-HETE/14, 15-DHET விகிதம் குறைவாக இருந்தது (p=0.003) மேலும் இந்த சோதனை மாதிரியில் தன்னியக்க ஒழுங்குமுறை இழப்பை விளக்க உதவும். சிறுநீரகம் மற்றும் கல்லீரலில் SNx நாய்களின் பயாப்ஸிகளில் 20-HETE அதிகமாகவும், 14, 15-DHET குறைவாகவும் (p=NS) நேரத்துடன் பொருந்திய கட்டுப்பாடுகள்; 20-HETE/14, 15-DHET க்கு எந்த மாற்றமும் காணப்படவில்லை.

முடிவு: இதய 20-HETE மற்றும் 20-HETE/14, 15-DHET அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு சிறுநீரக காயம் கொண்ட நாய்களில் ஏற்பட்டது, ஆனால் இந்த CYP450- வளர்சிதை மாற்றங்களில் எந்த மாற்றமும் சிறுநீரக அல்லது கல்லீரல் உயிரியல்புகளில் காணப்படவில்லை. எனவே, சிறுநீரகக் காயம் CYP450-மெட்டாபொலிட்டுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்களைத் தூண்டுவதாகத் தோன்றுகிறது, அவை தொலைதூர உறுப்புகளில் கூட எண்டோடெலியல் செயலிழப்பு மற்றும் வாஸ்குலர் அழற்சியைத் தொடங்கலாம் . இந்த வழிகளைக் கையாளுவது, ரெனோகார்டியாக் சிண்ட்ரோம் அமைப்பில் நாளங்களின் செயலிழப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கான சாத்தியமான மருந்தியல் இலக்காக இருக்கலாம்.