கார்டியோவாஸ்குலர் மருந்தியல்: திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மனித தொப்புள் நரம்பு எண்டோடெலியல் செல்களில் ஹைப்பர் கிளைசீமியா தூண்டப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற நினைவகத்தின் தொடக்கத்தில், சிட்டாக்ளிப்டினுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​வில்டாக்ளிப்டினின் விளைவு

La Sala L, Genovese S மற்றும் Ceriello A*

பின்னணி: வளர்சிதை மாற்ற நினைவகம், நீரிழிவு நோயின் ஆரம்ப கட்டங்களில் மோசமான கிளைசெமிக் கட்டுப்பாட்டின் நீண்டகால விளைவு, நோயாளிகளின் விளைவுகளை எதிர்மறையாக பாதிக்கும் வாஸ்குலர் சிக்கல்களுக்கு வழிவகுக்கிறது. வளர்சிதை மாற்ற நினைவக தொடக்கத்தில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் முக்கிய பங்கு வகிப்பதால், ஆக்ஸிஜனேற்ற பண்புகள் கொண்ட மருந்துகளின் பயன்பாடு மருத்துவ ரீதியாக நன்மை பயக்கும்.

குறிக்கோள்கள்: இரண்டு டிபெப்டிடைல் பெப்டிடேஸ்-4 இன்ஹிபிட்டர்களான வில்டாக்ளிப்டின் மற்றும் சிட்டாக்ளிப்டின், ஹைப்பர் கிளைசீமியா-தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் மனித தொப்புள் நரம்பு எண்டோடெலியல் செல்களில் (HUVEC கள்) அப்போப்டொசிஸின் விளைவுகளை சோதிக்க.

முறைகள்: தொடர்ச்சியான இயல்பான அல்லது உயர் குளுக்கோஸ் (NG மற்றும் HG, முறையே), ஊசலாடும் குளுக்கோஸ் (OG) அல்லது HG/OG நினைவகம் (HM மற்றும் OM) ஆகியவற்றின் கீழ் 21 நாட்கள் கலாச்சாரத்திற்குப் பிறகு, HUVECகள் 5 nM வில்டாக்ளிப்டின் அல்லது சிட்டாக்ளிப்டின் மூலம் 1 மணிநேரத்திற்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. , முறையே). ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் பின்வரும் குறிப்பான்களில் இரண்டு மருந்துகளின் விளைவுகள் வெவ்வேறு நுட்பங்களால் சோதிக்கப்பட்டன: எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS), 8-ஹைட்ராக்ஸி-டியோக்ஸி-குவானோசின், 3-நைட்ரோடைரோசின், தியோரெடாக்சின்-ஊடாடும் புரதம் (TXNIP) mRNA மற்றும் PKC-β புரதம். மேலும், BCL-2 (anti-apoptotic) மற்றும் BAX (pro-apoptotic) டிரான்ஸ்கிரிப்டுகள் மற்றும் காஸ்பேஸ்-3 புரதத்தின் அளவுகள் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன.

முடிவுகள்: HUVEC களில், ROS, DNA மற்றும் புரதச் சேதக் குறிப்பான்கள், TXNIP மற்றும் PKC-β அளவுகளால் அளவிடப்படும் OG, HG மற்றும் நினைவக நிலைகளால் தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை வில்டாக்ளிப்டின் கணிசமாக எதிர்க்க முடிந்தது. மேலும், BCL-2 இன் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு மற்றும் BAX mRNA அளவுகளின் குறைவு OG மற்றும் HG இல் காணப்பட்டது. சிட்டாக்ளிப்டின் குறைவான தெளிவான விளைவைக் கொடுத்தது. இரண்டு மருந்துகளாலும் காஸ்பேஸ்-3 அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கம் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

முடிவுகள்: HG, OG மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற நினைவக நிலைகளுக்கு வெளிப்படும் HUVEC களில் உள்ள வில்டாக்ளிப்டினின் ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் ஆன்டிபாப்டோடிக் பண்புகளை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, அதேசமயம் சிட்டாக்ளிப்டினின் விளைவுகள் குறைவாகவே இருந்தன. வில்டாக்ளிப்டினின் வாஸ்குலர் பாதுகாப்பு விளைவுகளின் இந்த முடிவுகள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டால், வளர்சிதை மாற்ற நினைவகத்தின் தொடக்கத்தைத் தடுக்க நீரிழிவு நோயின் பின்னணியில் அதன் பயன்பாடு செயல்படுத்தப்படலாம்.