பயோமோலிகுலர் ரிசர்ச் & தெரபியூட்டிக்ஸ் ஜர்னல்

சுருக்கம்

டிரிபனோசோமா புரூசியை உண்டாக்கும் மனித தூக்க நோய்க்கான ஆர்னிதைன் டெகார்பாக்சிலேஸ் என்சைமுக்கு எதிரான கேண்டிடேட் இன்ஹிபிட்டரி லிகண்ட்ஸின் இன்-சிலிகோ அடையாளம்

ஹுக்கேரி எஸ் மற்றும் அலின் பாடிஸ்டா அம்ப்ரோசியோ

ஆர்னிதைன் டிகார்பாக்சிலேஸ் (ஓடிசி) ஆர்னிதைனின் டிகார்பாக்சிலேஷனை புட்ரெசின் வினையூக்குகிறது. பாலிமைன்களின் உயிரியக்கத்தில் இது ஒரு முக்கியமான படியாக அறியப்படுகிறது. நுண்ணுயிர் உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்திற்கு இந்த பாலிமைன்கள் அவசியம். எனவே, ODC என்சைம் ஆப்பிரிக்க தூக்க நோய் நோயை உண்டாக்கும் புரோட்டோசோவா ஒட்டுண்ணியான டிரிபனோசோமா புரூசிக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான சிறந்த இலக்காகும். ODC என்பது 5'-பைரிடாக்சல் பாஸ்பேட் (PLP) சார்ந்தது, டைமர் இடைமுகத்தில் இரண்டு ஒரே மாதிரியான செயலில் உள்ள தளங்களைக் கொண்ட ஒரு கட்டாய ஹோமோடைமர் என்சைம், ஒரு துணைக்குழுவிலிருந்து பீட்டா அல்லது ஆல்பா பீப்பாய் டொமைனையும் மற்ற துணைக்குழுவிலிருந்து பீட்டா-ஷீட் டொமைனையும் உள்ளடக்கியது. வினையூக்கி எச்சங்கள் இரண்டு மோனோமர்களிலிருந்தும் செயலில் உள்ள தளத்திற்கு பங்களிக்கப்படுகின்றன. காடு டி. புரூசியில் ODC பற்றிய ஒரு எக்ஸ்-ரே படிகவியல் ஆய்வு தசைநார் பிணைப்பின் மீது இரண்டு கட்டமைப்பு மாற்றங்களை வெளிப்படுத்தியுள்ளது; ஒரு அமினோ அமில எச்சம் குறிப்பாக Lys-69 புட்ரெசின் மூலம் இடம்பெயர்ந்து ஒரு புதிய இடைவினையை உருவாக்குகிறது மற்றும் Cys-360 இன் பக்கச் சங்கிலி செயலில் உள்ள இடத்திற்கு நகர்கிறது. Cys எச்சத்தை Ala அல்லது Ser அமினோ அமிலமாக மாற்றுவது டிகார்பாக்சிலேஷன் வினையின் Kcat ஆற்றலை வெகுவாகக் குறைக்கிறது. சுவாரஸ்யமாக, லிகண்ட் ZINC01703953 தற்போதைய ஆய்வில் ஆட்டோடாக் தொகுப்புடன் விர்ச்சுவல் ஸ்கிரீனிங் (VS) அடிப்படையில் சோதிக்கப்பட்ட 35 லிகண்ட்களில் -8.28 டாக் செய்யப்பட்ட மதிப்பெண்ணுடன் ODC புரதம், Lys-69 செயல்பாட்டு அமினோ அமிலத்துடன் தொடர்பு காட்டுகிறது. மற்றொன்று, டாப் ஸ்கோரிங் (-9.69) லிகண்ட், ZINC67855534 என்பது அமினோ அமில எச்சங்களுடன் தொடர்புகொள்வதாகக் கண்டறியப்பட்டது, இது எங்கள் தற்போதைய VS பரிசோதனையிலிருந்து ODC நொதியின் செயலில் தள உருவாக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளது. எனவே, தசைநார்களான ZINC01703953 மற்றும் ZINC67855534 ஆகியவை T. ப்ரூசிக்கு எதிராக மேலும் சோதனைச் சரிபார்ப்புகளில் சாத்தியமான வேட்பாளர்களாகக் கருதப்படலாம்.