மரபணு தொழில்நுட்பம்

சுருக்கம்

மனித உயிரணுக்களில் சீரற்ற ஒருங்கிணைப்புக்கு வழிவகுக்கும் தன்னிச்சையான டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு காரணமான எண்டோஜெனஸ் காரணிகள்

ஹருனா கமேகாவா, ஆயா குரோசாவா, மசுமி உமேஹாரா, எரிகோ டொயோடா மற்றும் நோரிடகா அடாச்சி

சீரற்ற ஒருங்கிணைப்பு என்பது ஒரு நிகழ்வாகும், இதில் மாற்றப்பட்ட டிஎன்ஏ மூலக்கூறுகள் ஹோமோலோகஸ் அல்லாத மறுசீரமைப்பு மூலம் ஹோஸ்ட் மரபணுவில் (சீரற்ற தளங்கள்) ஒருங்கிணைக்கிறது. டிஎன்ஏ இரட்டை இழை முறிவுகளை சரிசெய்வது சீரற்ற ஒருங்கிணைப்பு நிகழ்வுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது என்று கருதப்பட்டாலும், உயிரணுக்களில் இந்த எண்டோஜெனஸ் டிஎன்ஏ புண்கள் எவ்வாறு உருவாகின்றன என்பது சரியாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், DNA Topoisomerase IIa (Top2α) மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) ஆகியவை சீரற்ற ஒருங்கிணைப்புக்கு வழிவகுக்கும் மரபணு டிஎன்ஏ சேதத்தை ஏற்படுத்துவதற்கு பொறுப்பாகும் என்பதற்கான ஆதாரங்களை நாங்கள் முன்வைக்கிறோம். குறிப்பாக, செல் கலாச்சாரத்தின் போது செல்லுலார் டாப்2 வெளிப்பாடு நிலைகள் மற்றும் ஆக்ஸிஜன் செறிவுகளின் விளைவுகளை ஆய்வு செய்ய மனித முன்-பி லிம்போசைட் செல் லைனைப் பயன்படுத்தினோம். Top2α siRNA உடன் செல்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பது சீரற்ற ஒருங்கிணைப்பு அதிர்வெண்ணைக் கணிசமாகக் குறைக்கிறது. சாதாரண (21%) ஆக்சிஜன் நிலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எலக்ட்ரோபோரேஷன் காட்சிக்குப் பிறகு குறைந்த (3%) ஆக்சிஜன் கலாச்சார நிலைமைகளின் கீழ் தொடர்ந்து வளர்க்கப்படும் செல்கள் சீரற்ற ஒருங்கிணைப்பு அதிர்வெண்ணைக் குறைத்தன என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் Top2α புரதம் மற்றும் ROS ஆகியவை மனித உயிரணுக்களில் மாற்றப்பட்ட டிஎன்ஏவின் சீரற்ற ஒருங்கிணைப்புக்கு வழிவகுக்கும் டிஎன்ஏ சேதத்தை உருவாக்கக்கூடிய எண்டோஜெனஸ் காரணிகள் என்ற கருத்தை ஆதரிக்கிறது.