உயிர் சமநிலை மற்றும் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை பற்றிய இதழ்

சுருக்கம்

மனிதர்களில் உறிஞ்சப்பட்ட வாய்வழி டோஸின் பகுதியை ஆய்வு செய்ய தவளையை ஒரு விலங்கு மாதிரியாக மதிப்பீடு செய்தல்

யெராசி என், வுரிமிண்டி எச் மற்றும் தேவரகொண்ட கே

மனிதனின் உறிஞ்சுதலை முன்னறிவிப்பதற்காக தவளையில் ஒற்றை பாஸ் குடல் துளையிடல் முறையை மதிப்பிடுவதற்கும், உயிர் மருந்து வகைப்பாடு முறையின் (BCS) கீழ் மருந்துகளை சரியாக வகைப்படுத்துவதற்கு இந்த மாதிரியின் முன்கணிப்பை மதிப்பிடுவதற்கும். சிங்கிள் பாஸ் இண்டஸ்டினல் பெர்ஃபியூஷன் (SPIP) ஆய்வுகள் ரானா டைக்ரினா இனத்தின் தவளைகளில் சில மாற்றங்களுடன் எலிகளுக்கு நிறுவப்பட்ட முறையைப் பயன்படுத்தி மேற்கொள்ளப்பட்டன. 6 தவளைகளில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு மருந்துக்கும் ஊடுருவக்கூடிய தன்மை தீர்மானிக்கப்பட்டது மற்றும் முடிவுகள் சராசரி ± SD என வழங்கப்பட்டன. 12 மருந்துகளின் பயனுள்ள ஊடுருவல் குணகம் (Peff) கணக்கிடப்பட்டது. CYP என்சைம்களுக்கான அடி மூலக்கூறுகளான சில கேரியர் கொண்டு செல்லப்படும் மருந்துகளின் ஊடுருவல் மதிப்பீடும் செய்யப்பட்டது. மனிதனில் உறிஞ்சப்பட்ட டோஸ் (FA) பகுதியுடன் தவளை பெஃப்பின் தொடர்பு செய்யப்பட்டது. இந்த ஆய்வில் பெறப்பட்ட ஊடுருவல்களின் தரவரிசை வரிசை மற்ற இரண்டு உறிஞ்சுதல் மாதிரிகளுடன் (மனித ஜெஜூனல் பெர்ஃப்யூஷன், எலி குடல் ஊடுருவல்) ஒப்பிடப்பட்டது. கணக்கிடப்பட்ட பெஃப் மதிப்புகள் ஆய்வு மருந்துகளின் அறிக்கையிடப்பட்ட பெஃப் மதிப்புகளுடன் நன்கு தொடர்புள்ளன. மனிதர்களின் பெஃப் மற்றும் தவளைகளுக்கு இடையே நல்ல தொடர்பு காணப்பட்டது (r2=0.942). மருந்துகளின் தவளை குடல் ஊடுருவலின் அடிப்படையில் ஊடுருவக்கூடிய வகைப்பாடு முன்னர் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட வகைப்பாட்டுடன் உயர் உடன்பாட்டில் உள்ளது, மேலும் அனைத்து சேர்மங்களும் சரியான வகைகளில் அவை சேர்ந்தவை. இந்த ஆய்வின் முடிவுகள், ஆரம்பகால மருந்து கண்டுபிடிப்பு கட்டத்தில் ஊடுருவக்கூடிய மாதிரியாக, உயிரி மருந்து வகைப்பாடு முறைக்கு ஒற்றை பாஸ் குடல் துளையிடும் தவளை மாதிரியைப் பயன்படுத்தலாம். இந்த மாதிரியானது குடல் ஊடுருவலை மதிப்பிடுவதற்கு குறைந்த வேகம் மற்றும் வழக்கமான விலங்கு மாதிரிகளின் (பொதுவாக கொறித்துண்ணிகள்) அதிக விலைக்கு மதிப்புமிக்க மாற்றாக இருக்கலாம்.