ஜர்னல் ஆஃப் கார்சினோஜெனிசிஸ் & மியூட்டாஜெனெசிஸ்

சுருக்கம்

ஆல்கஹாலிக் அல்லாத ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸின் முரைன் மாடலில் எக்சோசைசிலிக் டிஎன்ஏ சேர்க்கிறது

மார்கோ இஎம் பெலுசோ, ஆர்மெல்லே முன்னியா, மிர்கோ டாரோச்சி, மரியோ ஆர்சியெல்லோ, கிளாரா பால்சனோ, ரோஜர் டபிள்யூ கீசி மற்றும் ஆண்ட்ரியா கல்லி

சுருக்கம் அறிமுகம்: மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் மேற்கத்திய நாடுகளில் மிகவும் பொதுவான கல்லீரல் கோளாறு ஆகும். லிப்பிட்களின் அசாதாரண திரட்சியிலிருந்து ஆல்கஹால் அல்லாத ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (NASH) க்கு மாறுவது நாள்பட்ட கல்லீரல் நோய்க்குறியின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய படியாகும். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் ஆகியவை ஸ்டீடோஹெபடைடிஸுக்கு முன்னேறுவதற்கான வழிமுறைகளாக அடிக்கடி முன்மொழியப்படுகின்றன. முறைகள்: 3-(2-deoxy-β-Derythro-pentafuranosyl)pyrimido[1,2-α]purin-10(3H)-one deoxyguanosine (M1dG) adduct, இலிருந்து சுட்டிக்காட்டப்பட்ட எக்ஸோசைக்ளிக் DNA சேர்க்கைகளின் கல்லீரல் அளவை ஆய்வு செய்துள்ளோம். ஒரு முரைன் மாதிரியில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் லிப்பிட் பெராக்சிடேஷன் ஆகியவற்றின் உயிரியக்க குறிப்பான் NASH 32P-DNA போஸ்ட்லேபிளிங் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்துகிறது. முடிவுகள்: எங்களின் கண்டுபிடிப்புகள் C57BL/6 எலிகள் அதிக கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் உணவுடன் எட்டு வாரங்களுக்குப் பிறகு NASH உடன் தொடர்புடைய அறிகுறிகளை உருவாக்கியது என்பதைக் காட்டுகிறது, அதேசமயம் கட்டுப்பாட்டு எலிகளில் ஸ்டீடோசிஸ் இருப்பதற்கான எந்த ஆதாரமும் இல்லை. ஸ்டீடோஹெபடைடிஸின் ஸ்கோர் ஸ்டீடோசிஸ், வீக்கம் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸிற்கான தரம் 2 முதல் 3 வரை இருந்தது, சோதனை உணவு எட்டு வாரங்களில் பாரன்கிமாவின் நோயியல் மாற்றங்களைத் தூண்ட முடியும் என்பதைக் காட்டுகிறது. C57BL/6 எலிகளின் கல்லீரலில் அதிக அளவு M1dG சேர்க்கைகள் கண்டறியப்பட்டன, இது எட்டு வாரங்கள் அதிக கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் ஊட்டத்திற்குப் பிறகு சோதனை NASH ஐ உருவாக்கியது, 106 மொத்த நியூக்ளியோடைடுகளுக்கு 5.6 M1dG ± 0.4 (SE), கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​1.6 M1dG ± 0.4 (SE). கட்டுப்பாட்டு எலிகள், பி=0.006 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அதிக கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் உணவில் வளர்க்கப்பட்ட NASH உடன் எலிகளில் ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் சேதமடைந்த டிஎன்ஏ அதிகரிப்பு புள்ளியியல் ரீதியாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது என்று புள்ளிவிவர பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. முடிவுகள்: நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் நிறைந்த உணவைக் கொண்ட சோதனை விலங்குகளில் NASH மற்றும் M1dG இடையே ஒரு தொடர்பை எங்கள் அறிக்கை பரிந்துரைக்கிறது. உயர்-கொழுப்பும் கொலஸ்ட்ராலும் இணைந்து ஆக்ஸிஜனேற்றத்தால் சேதமடைந்த டிஎன்ஏவின் பரவலான நிறமாலையைத் தூண்டலாம், இது எக்ஸோசைக்ளிக் டிஎன்ஏ சேர்க்கைகள் உட்பட, ஹெபடோசைட் செயல்பாடுகள் குறைவதற்கு பங்களிக்கும், டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் மற்றும் ரெப்ளிகேஷன் போன்ற முக்கியமான பாதைகளின் இடையூறு, நிலையற்ற அல்லது நிரந்தர செல்களைத் தூண்டுகிறது. -சுழற்சி நிறுத்தம் மற்றும் உயிரணு இறப்பு, குரோமோசோமால் உறுதியற்ற தன்மை வரை.