கல்லீரல் இதழ்

சுருக்கம்

ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 19, H-69 சோலாங்கியோசைட் செல்களில் விரிவடைந்த புரோட்டீன் ரெஸ்பான்ஸ் மற்றும் மைட்டோஜென்-ஆக்டிவேட்டட் புரோட்டீன் கைனேஸ் பாஸ்போரிலேஷனை செயல்படுத்துகிறது.

ஹன்னான் ஏ குரேஷி, ஜெஃப்ரி ஏ பேர்ல், கிறிஸ்டி ஏ ஆண்டர்சன் மற்றும் ரிச்சர்ட் எம் கிரீன்

குறிக்கோள்: சோலாங்கியோசைட்டுகள் பல கொலஸ்டேடிக் நோய்களில் காயமடைகின்றன, அவை சிரோசிஸ், கல்லீரல் புற்றுநோய் மற்றும் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு முன்னேறலாம். ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட் வளர்ச்சி காரணி 19 (FGF19) என்ற ஹார்மோன் இலியத்தில் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது மற்றும் கல்லீரல் மரபணு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை சமீபத்திய ஆய்வுகள் நிரூபிக்கின்றன. இருப்பினும், சோலாங்கியோசைட்டுகளில் FGF19 இன் பங்கு பெரும்பாலும் அறியப்படவில்லை. இந்த ஆய்வின் நோக்கம் சோலாங்கியோசைட் மரபணு மற்றும் புரத சமிக்ஞைகளில் FGF19 இன் விளைவை தெளிவுபடுத்துவதாகும்.

முறைகள்: மனித சோலாங்கியோசைட்-பெறப்பட்ட H-69 செல்கள் வளர்க்கப்பட்டு 24 மணிநேரத்திற்கு FGF19 (0–50 ng/ml) செறிவுகளுடன் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது. மைட்டோஜென்-செயல்படுத்தப்பட்ட புரோட்டீன் கைனேஸ் MAPK புரதங்களின் வெளிப்பாடு JNK1/2, ERK1/2, மற்றும் p38 மற்றும் பல அன்ஃபோல்டர் புரோட்டீன் ரெஸ்பான்ஸ் (UPR) புரதங்கள் வெஸ்டர்ன் பிளட் பகுப்பாய்வைப் பயன்படுத்தி ஆய்வு செய்யப்பட்டன. யுபிஆர் பாதைகளின் மரபணு வெளிப்பாடு நிகழ்நேர பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை (ஆர்டி-பிசிஆர்) பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள்: FGF19 சிகிச்சையானது செறிவு சார்ந்த முறையில் BiP மற்றும் CHOP புரத வெளிப்பாட்டை அதிகரித்தது. BiP இன் மரபணு வெளிப்பாடு 1.02 ± 0.24 இலிருந்து 2.16 ± 0.62 ஆக அதிகரித்தது (வாகனம் எதிராக FGF19 25 ng/ml, முறையே. p <0.01) மற்றும் CHOP வெளிப்பாடு 1.05 ± 0.36 இலிருந்து 2.42 ± veh.5 6 க்கு அதிகரித்தது. ng/ml, முறையே, p ≤ 0.01). UPR புரதம் பாஸ்போரிலேட்டட்-eIF2α, 2.5-10 ng/ml இன் செறிவுகள் FGF19 அதிகபட்ச வெளிப்பாட்டைக் குறைக்கிறது மற்றும் 50 ng/ml அதிகபட்ச வெளிப்பாட்டை அதிகரிக்கிறது. பாஸ்போரிலேட்டட் JNK1/2, ERK1 மற்றும் p38 ஆகியவற்றின் புரத வெளிப்பாடு 2.5 ng/ml FGF19 இல் குறைக்கப்பட்ட வெளிப்பாடு மற்றும் 25 ng/ml இல் பேஸ்லைனுக்குத் திரும்பிய அதேபோன்ற இருமாதிரியான வெளிப்பாட்டைக் காட்டுகிறது.

முடிவு: இந்த கண்டுபிடிப்புகள் H-69 செல்களின் FGF19 சிகிச்சையானது UPR மற்றும் MAPK பாதைகளைத் தேர்ந்தெடுத்து செயல்படுத்துகிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. மனித சோலாங்கியோபதிகளின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் FGF19 ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம்.